科学家们一直在寻找能够精准打击癌细胞同时避免伤及正常组织的有前景的方法。其中，疫苗有望为传统上难以管理的肿瘤类型提供有效的治疗选择，并有可能针对个体化患者进行个性化调整。
近日，法国生物技术公司Transgene宣布其个体化新抗原疫苗TG4050在头颈癌临床试验中取得突破性成果：所有接受治疗的患者在两年内均保持无病生存状态。
关于癌症疫苗
与市面上的HPV疫苗预防癌症的效果不同，今天我们要了解的是治疗性癌症疫苗，通过训练免疫系统来识别和攻击已有的癌细胞，还可以清除术后残留的微小病灶，预防癌症复发。
根据制备方法和抗原来源的不同，癌症疫苗主要分为四大类：细胞疫苗、病毒疫苗、肽类疫苗和核酸疫苗。
每种疫苗都有其独特的作用机制，但核心目标一致：教导免疫系统精准识别并攻击癌细胞。
癌细胞之所以难以被免疫系统清除，癌症本质上源于我们自身的细胞，但是这些细胞发生了变异并癌化。我们的免疫系统能够利用某些标记（肿瘤抗原）来识别并攻击这些细胞。癌细胞极其擅长隐藏其抗原。它们还非常擅长在免疫抑制微环境中保护自己，这会降低免疫细胞寻找并主动破坏癌细胞的能力。而癌症疫苗的核心作用就是揭开它们的伪装，让免疫系统能够精准识别这些肿瘤抗原并进行攻击。
图片来源于AACR
TG4050疫苗使所有试验患者长期无病生存
TG4050是一款编码多达30个患者特异性肿瘤标志物的个性化新抗原治疗疫苗。在Ⅰ/Ⅱ期临床试验（NCT04183166）中，TG4050表现出色：所有接受TG4050治疗的患者在两年内均保持无复发状态。对于高风险、已切除、局部晚期HPV阴性头颈部鳞状细胞癌患者来说，在辅助治疗方案中作为单药疗法使用时，TG4050的个体化治疗确实具有预防癌症复发的潜力。此外，TG4050耐受性良好，未出现非预期的安全性信号。
多款癌症疫苗临床前景广阔
除了TG4050，目前还有多款癌症疫苗在临床试验中显示出良好前景。
IO102-IO103
IO Biotech开发的研究性肽疫苗IO102-IO103已被美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认定，联合帕博利珠单抗治疗不可切除/转移性黑色素瘤的MM1636 I/2期试验结果证明其持久的临床活性：中位无进展生存期达到25.5个月。
mRNA-4157
默沙东与Moderna联合开发的mRNA-4157已进入3期临床开发阶段。在高风险黑色素瘤患者中，该疫苗与PD-1抑制剂Keytruda联合使用，可使患者的复发或死亡风险降低49%，远处转移或死亡风险降低62%。
BNT122
罗氏与BioNTech联合开发的个体化mRNA新抗原疫苗autogene cevumeran（BNT122）在胰腺导管腺癌患者中也显示出潜力。研究显示，产生疫苗应答的患者其疾病进展或死亡的风险降低92%。
NeoVax
在肾癌领域，个性化新抗原疫苗NeoVax的试验中，所有受试患者在中位随访40.2个月时均未出现疾病复发，其中2名患者已保持4年时间未复发！
PolyPEPI1018
肠癌领域，PolyPEPI1018癌症疫苗联合TAS-102的1b期非随机研究中，4例患者出现不同程度的肿瘤缩小，疾病控制率（DCR）为53.3%。
PGV001
尿路上皮癌治疗中，个性化新抗原疫苗PGV001联合PD-L1抑制剂阿替利珠单抗实现75%的患者无复发迹象。
中国癌症疫苗进展
近年来，中国研究人员在癌症疫苗这一领域也取得了一系列引人瞩目的突破。
立康生命研发的新抗原mRNA疫苗（LK101），已于2025年获美国FDA临床试验批准。这款疫苗联合常规消融治疗可有效降低肝细胞癌患者的复发率，更在肝癌辅助治疗中实现了100%的5年生存率。
威斯津生物的mRNA疫苗（WGc-043）在EBV阳性复发或难治性NK/T细胞淋巴瘤患者中取得42.86%的缓解率。
这些进展共同表明，癌症疫苗正在从概念走向临床现实，为更多癌症患者带来希望。
强强联合
尽管癌症疫苗展现出显著的治疗潜力，但多数癌症疫苗仍处临床阶段。现在癌症疫苗常与免疫检查点抑制剂等其他免疫疗法联合使用，协同增强抗肿瘤效果。Cylembio用于黑色素瘤的3期试验结果显示：相较于帕博利珠单抗单药治疗，Cylembio联合博利珠单抗可有效提高生存期。Cylembio联合博利珠单抗组中位无进展生存期为19.4个月，帕博利珠单抗的中位无进展生存期为11.0个月。在几乎所有亚组中，无进展生存期（PFS）的结果均一致倾向于联合治疗方案，包括PD-L1阴性肿瘤患者（16.6个月 VS 3.0个月）。
随着技术的不断进步和研究的深入，癌症疫苗有望在未来成为肿瘤综合治疗的重要组成部分，为更多癌症患者带来希望。
TG4050的成功不是孤例。截至目前，研究人员正在多种癌症类型中测试疫苗，包括胰腺癌、肺癌、肾癌等难治性肿瘤。预计未来个体化癌症疫苗将在更多癌种中展示疗效。
结语
癌症疫苗正朝着更加精准、高效和个性化的方向迈进。随着更多临床试验结果的公布和监管政策的完善，个体化癌症疫苗有望逐步成为肿瘤综合治疗的重要组成部分。越来越多的癌症疫苗将从实验室走向临床，惠及广大癌症患者。
