近日，在美国旧金山举办的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCOGI）上，来自中国生物技术公司的研究数据引起了广泛关注：易慕峰生物自主研发的靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的CAR-T细胞疗法IMC002，在晚期胃癌/胃食管结合部癌患者中展现出了令人鼓舞的疗效。
数据显示：在15例可评估患者中，客观缓解率（ORR）达到66.7%，疾病控制率（DCR）高达93.3%。更令人振奋的是，一名肝转移患者实现了从部分缓解到完全缓解的转变，并维持至48周；另一名患者则保持部分缓解长达60周且无疾病进展。
关于CAR-T细胞疗法
CAR-T细胞疗法是一种利用患者体内经过修饰的T细胞杀死癌细胞的免疫疗法。把你的T细胞想象成巡逻警察。它们在身体血液中巡逻，寻找外来入侵者，从有害细菌到癌细胞。它们拥有专门的受体，通过检测表面的特定蛋白质来识别这些不受欢迎的入侵者。
图片来源于MSK
在CAR-T细胞疗法中，医生先从患者血液中提取T细胞样本，为其装配能识别癌细胞蛋白的人工合成受体。随后在实验室培育数亿个经改造的T细胞，最终回输至患者体内。治疗成功后，这些细胞将启动识别并清除癌细胞的精准打击。该疗法已经获批用于某些类型的淋巴瘤和白血病。但在实体瘤领域面临巨大挑战，复杂的免疫微环境和抗原异质性等多重屏障等导致CAR-T疗法对实体瘤的治疗仍困难重重。然而，近年来这些障碍正在逐步被突破。多项研究显示了CAR-T在实体瘤领域的积极进展。
实体瘤战场捷报频传
在胃肠道肿瘤方面，除了IMC002在胃癌中的优异表现，靶向CEA的CAR-T疗法在结直肠癌肝转移患者中也显示出延长无复发生存期的效果。
LB1908是一种针对Claudin18.2（CLDN18.2）的自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，旨在治疗晚期胃食管腺癌（GC/GEJ/EC）患者。2026年ASCOGI上公布的I期研究结果显示：10名患者中，90%的患者肿瘤出现缩小。
针对脑部肿瘤，靶向B7H3的CAR-T细胞疗法使复发性胶质母细胞瘤患者的中位总生存期达到14.6个月。
真实案例：间皮瘤患者五年无癌生存
当71岁的MarylouBarton被诊断为晚期间皮瘤时，医生曾建议她“回家准备遗嘱”。如今五年过去，这位前检察官正计划着她的佛罗伦萨之旅。CAR-T疗法不仅延长了她的生命，更重塑了她的生活。
图片来源于MSK
Marylou的故事始于2019年。在传统治疗宣告无效后，她加入了纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）的CAR-T临床试验。与常规静脉输注不同，Adusumilli教授团队创新性地将CAR-T细胞直接注入她的胸膜腔，精准送达肿瘤所在部位。
输注后，Marylou配合免疫检查点抑制剂治疗，成功实现5年长期无癌生存。
新型CAR-T技术突破瓶颈
CAR-T技术正在经历一场深刻的蝶变。当前的研究不仅关注提升疗效，也着重解决安全性、可及性等挑战。
体内CAR-T技术
近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了新型CAR-T细胞疗法（KLN-1010）的新药试验申请。KLN-1010与传统CAR-T细胞疗法不同，它采用单次输注的体内CAR-T平台技术，无需预先化疗或体外细胞培养工序。这款即用型制剂旨在实现即时可用，有望消除长期等待时间，促进CAR-T细胞疗法的更广泛普及。在4名参与研究的患者中，KLN-1010展现了早期临床活性和可控的安全性。所有患者在第1个月表现出微小残留病灶（MRD）阴性反应，并持续超过3个月。
通用型CAR-T技术
来源于健康供体的即用型产品，可以实现标准化生产，降低成本的同时，减少患者等待的时间。科济药业已向国家药监局提交了通用型BCMA CAR-T产品CT0596的临床试验申请，标志着我国在该领域进入新的发展阶段。
多靶点
多靶点是另一创新方向。CD19/CD20双特异性CAR-T能够同时识别多个抗原，显著降低肿瘤逃逸风险。
联合疗法
联合疗法或将成为提升CAR-T疗效的关键策略。BTK抑制剂、来那度胺、PD-1抑制剂等药物与CAR-T疗法的组合使用显示出良好前景。在TARMAC试验中，BTK抑制剂与CAR-T联合治疗使约80%的复发/难治性套细胞淋巴瘤患者实现完全缓解。
不过CAR-T细胞疗法虽然强大，但也伴随着一定安全性挑战，如细胞因子释放综合征（CRS）。当CAR-T细胞在体内大量识别并杀伤肿瘤细胞时，会被激活并释放大量炎症因子，引发发热、高热等症状，严重时可导致多器官功能障碍。
并且CAR-T疗法目前主要适用于经过传统治疗后效果不佳或多次复发的患者，对于特殊人群，如老年患者、儿童等，需要更加谨慎地评估风险与收益。
高昂的价格也是CAR-T细胞疗法的显著短板。目前国内获批上市的CAR-T药物定价大多在100万元以上，高昂的价格限制了其普及。然而，新技术有望大幅降低成本。体内CAR-T和异体CAR-T有望将整体成本从百万元级别降到十万元以下，实现平价的可能性非常大。
结语
目前，CAR-T细胞疗法正朝着更加精准、安全、有效的方向发展。应用领域也在不断扩展。近年来，其应用已从血液肿瘤延伸到实体瘤，甚至自身免疫性疾病领域。随着更多临床试验的开展，CAR-T疗法有望让更多患者受益，在延长生存期的同时也能保持生活品质。
