一颗不起眼的小痣，竟是噩梦的开始

2009年，Alla Pinzour注意到小腿上一颗小痣，当时谁能想到这竟是噩梦的开始。痣不断变化、恶化，最终确诊为黑色素瘤。那时，针对这种恶性皮肤癌的治疗选择寥寥无几。

十多年来，Alla Pinzour奔走于世界各地寻觅治疗方法，从手术、化疗到放疗，凡是可以尝试的治疗手段都未曾放过。然而，病情总是在短暂缓解之后复发，仿佛永远看不到尽头。“你能想到的手段我都试过了。”回忆起这段经历时，Pinzour仍带着深深的疲惫感，“但似乎都没有效果。”

即使一次次失败，但Alla Pinzour仍旧没有放弃。到2024年初，Pinzour的皮肤癌已经扩散到身体其他部位，包括肺部和胃部。这时，她听说一种名为肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法。

什么是肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法？

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法是一种对抗黑色素瘤的前沿治疗方式，2024年2月时，美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于晚期黑色素瘤。

在人类的身体里，淋巴细胞（也就是白细胞）是免疫系统的重要组成部分，帮助身体抵抗感染或识别和攻击癌细胞。淋巴细胞由各种T细胞和B细胞组成，作为一种自然的防御系统，在身体周围活动，试图寻找不该存在的细胞，攻击并杀死它们。

随着肿瘤的生长，一些T细胞能够识别出黑色素瘤细胞异常，并从血液流迁移到黑色素瘤内部。这些是肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），它们会识别并尝试杀死肿瘤细胞。

但是有时，肿瘤细胞发现TILs细胞的存在后，会通过快速改变TILs识别的目标，或发出信号削弱免疫系统反应，从而阻止TILs攻击和杀死它们。因此，研究人员通过从患者肿瘤中提取出已经识别出癌细胞多个靶点的TILs细胞，将TILs培养到非常庞大的数量，使患者体内拥有一支更大规模的免疫细胞军队，将这些细胞回输后，会有数量更加庞大的TILs细胞用来寻找、攻击并杀死癌症细胞。

图片来源于melanomafocus

亲身见证：从绝望到无癌

在详细了解TIL细胞疗法后，Pinzour接受了已上市的TIL细胞产品Lifileucel（Amtagvi）的治疗，成为最早一批接受该疗法的患者之一。

幸运的是，Pinzour接受治疗后体内恶性肿瘤逐渐消失，癌症标志物降至正常水平。“现在我体内已经没有癌细胞了，”她说着几乎不敢相信的话语，“不是缓解，而是完全清除了！”

如今，这位年过半百的女性有机会看到孩子成长、实现梦想甚至再次旅行——这一切，在接受TIL疗法之前都是遥不可及的奢望。

同样都是细胞免疫疗法，TIL细胞疗法与CAR-T有何不同？

TIL疗法始于手术切除患者肿瘤的一部分，从中分离出自然浸润的T细胞。这些提取的TILs随后在实验室条件下与白介素-2（IL-2）一起培养，使其在数周内繁殖成数十亿个。再输注前，患者接受耗尽淋巴的化疗以为扩张的TILs创造空间，随后再给药IL-2以刺激进一步的TIL生长和活化。

与CAR-T细胞疗法不同，TIL疗法利用已具备识别癌症能力的免疫细胞，无需基因改造。这些方法的主要区别包括：

细胞来源：CAR-T使用从外周血中采集的T细胞，而TIL疗法则使用直接从肿瘤组织提取的T细胞。

细胞工程：CAR-T细胞经过基因改造，表达针对特定表面蛋白的嵌合抗原受体，而TILs则保持未修饰。

靶点识别：CAR-T细胞识别单一靶抗原，而TIL细胞拥有多个T细胞受体（TCR）克隆体，能够识别多种肿瘤抗原。

实体肿瘤疗效：CAR-T疗法对实体肿瘤的成功有限，而TIL疗法在这些癌症，尤其是高突变负荷的癌症中，临床疗效更佳。

TIL细胞疗法可能带来哪些副作用？

与其他治疗方式一样，患者接受TIL疗法时也可能会产生副作用，这可能是来源于TIL细胞本身、输注TIL前的化疗药物，以及输注后使用的药物。

化疗可能引发的典型副作用包括：疲劳、脱发、恶心、食欲减退、潜在肝损伤、白细胞/红细胞/血小板减少、感染风险升高、贫血及出血倾向。

TIL输注过程通常耐受良好，但可能出现轻度至中度流感样症状，如发热、恶心和头痛。

输注后使用的药物（如白细胞介素-2）可能引发副作用，包括心律失常、肺水肿、呼吸困难、低血压和意识模糊等。

结语

除了黑色素瘤，TIL细胞疗法在肺癌、头颈癌、卵巢癌、宫颈癌、胃肠癌等实体肿瘤中也显示出有希望的效果。II期研究中期数据显示：客观缓解率（ORR）达25.6%，39例患者中有10例观察到客观缓解，其中完全缓解2例，部分缓解（PR）7例，和1例待确认的部分缓解（PR）。疾病控制率（DCR）达到71.8%，更令人瞩目的是，在中位随访长达25.4个月后，其中位缓解持续时间（mDOR）仍未达到，展现了TIL疗法持久的战斗力。相信随着TIL细胞疗法的进一步被探索钻研，将会有越来越多的患者像Alla Pinzour实现无癌生存。