12月22日，茂行生物宣布其自主研发的靶向B7H3的通用型CAR-T细胞疗法MT027已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准开展Ⅱ期临床研究，用于治疗复发性胶质母细胞瘤（rGBM）。

据介绍，MT027是一款来源于健康供体的“现货型”靶向B7H3的UCAR-T细胞治疗产品，即患者无需等待，即可迅速获得治疗。

自体CAR-T vs 异体CAR-T

在常规CAR-T细胞疗法中，T细胞需要从患者自身中获得，经过漫长的制作期之后才回输至体内。这是CAR-T细胞疗法的优势，也是它的劣势。

从患者体内获取T细胞，可以降低治疗的副作用，避免移植物抗宿主病（GvHD）的发生，细胞回输后可能不会遭到免疫系统的抑制，实现长期抗肿瘤的作用。但是，这会使得细胞制备时间长，患者需要等待大约3-4周的时间，且由于细胞制备难以规模化，而导致成本高昂。而且，如果患者经过多次化疗后T细胞功能可能受损，导致效果不佳。

而来源于健康供体的即用型产品，可以实现标准化生产，降低成本的同时，减少患者等待的时间。毕竟在癌症领域，每一位癌症患者的时间都非常宝贵。不过，这也需要克服细胞回输后，患者免疫系统的排斥以及移植物抗宿主病（GvHD）的发生。因此，异体CAR-T细胞疗法仍旧需要进一步研发。

专家解释：CAR-T在实体瘤领域的挑战

除以上内容中提到的市面上CAR-T细胞疗法的不足之外，实体瘤适应症也是CAR-T细胞疗法需要攻略的存在。

我们都知道，现在市面上的CAR-T细胞疗法均针对于血液系统肿瘤，暂时还没有一款产品用于实体肿瘤领域。

耶鲁大学医学院肿瘤内科副教授Michael Hurwitz医学博士指出，CAR-T细胞疗法应用于实体瘤领域面临的挑战远大于其在血液恶性肿瘤中的应用。这些挑战主要源于实体瘤微环境的复杂性。他解释道，与存在于血液中易于接触的液体肿瘤不同，实体瘤的微环境通常更具毒性和低氧特性。而且实体瘤往往表现出更高的异质性。CAR-T疗法旨在靶向肿瘤细胞上的特定特征或抗原，一旦靶抗原丢失，疗效就会减弱或完全失效。

Hurwitz进一步说明，实体瘤容易丢失特定治疗标志物，因此需要精心选择稳定可靠的靶标。所选标志物必须在肿瘤上高表达且不易丢失，但这在实际操作中极具挑战性。同时，血液瘤和实体瘤治疗中还存在"靶向对位、组织错位"的风险——当肿瘤靶抗原同时存在于健康组织时，可能引发严重毒性甚至导致死亡，这在早期针对其他疾病的疗法试验中已有先例。

科济生物CAR-T疗法展现实体瘤治疗潜力

其实针对实体肿瘤领域，我国科济生物早已在该领域取得积极进展。科济生物研发的舒瑞基奥仑赛注射液（CT041）是一款靶向Claudin18.2蛋白的自体CAR-T细胞治疗候选产品，用于治疗Claudin18.2阳性实体瘤，在治疗胃/食管胃结合部腺癌及胰腺癌中展现出令人鼓舞的效果。

在胰腺导管腺癌（PDAC）中，CT041-ST-05研究有6例患者完成舒瑞基奥仑赛注射液输注。结果仅1例患者出现复发，高达83.3%的患者在术后9个月仍旧无病生存。并且这些产生积极反应的患者关键肿瘤标志物CA19-9水平也得到显著下降，降幅范围为51.3%-96.1%。

在胃癌中，CT041-ST-01研究探讨了舒瑞基奥仑赛注射液的疗效。该研究共88例患者接受舒瑞基奥仑赛注射液输注，其中36例患者肿瘤缩小，35例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为71%。相较于对照组的27%的控制率，舒瑞基奥仑赛具有显著的优势。

从这些数据中可以看出，科济生物研发的舒瑞基奥仑赛注射液（CT041）是一款有希望用于实体肿瘤的CAR-T细胞疗法。并且据了解，国家押品监督管理局药品审评中心（CDE）已经成功受理了舒瑞基奥仑赛注射液的上市申请，科济药业执行副总裁陈海鸥先生表示，这款CAR-T细胞产品（CT041）预计最快明年上半年顺利获批，若成功获批，这将是第一款用于实体肿瘤的CAR-T细胞产品。

结语

CAR-T细胞疗法的进展离不开科研人员的日夜探索。无论是异体通用型CAR-T细胞疗法还是应用于实体肿瘤的CAR-T细胞产品，它们的进步均为癌症患者带来了新的希望。期待舒瑞基奥仑赛注射液早日获批上市，同样也希望通用型CAR-T细胞疗法能够很快取得进展，降低CAR-T细胞疗法的价格，让更多患者可以获益。