在人体内部,存在着一种微小而高效的通信系统,其关键信使是一种名为外泌体 的纳米级囊泡。它们大小仅为30-150纳米,却承载着细胞间传递信息的关键任务。外泌体是由细胞内的“内涵体”系统精心组装并释放至细胞外的精密结构。其表面覆盖着一层富含胆固醇和鞘磷脂的脂质膜,如同一层天然的保护壳,内部则包裹着蛋白质、信使RNA(mRNA)、微小RNA(microRNA)等多种生物活性分子。这些“货物”精确编码来源细胞的状态与指令,使外泌体成为细胞间通讯的“智能包裹”。

外泌体的发现可追溯至1983年,科学家首次在绵羊网织红细胞中观察到它们,最初仅被视为细胞处理废弃蛋白(如转铁蛋白受体)的“垃圾袋”。直到1996年,研究发现B淋巴细胞分泌的外泌体能够激活T细胞并抑制肿瘤生长,才真正揭示出其重要的生物学功能。

如今我们认识到,外泌体是生命活动中普遍存在的信使,几乎所有的活细胞都能分泌,并广泛存在于血液、唾液、尿液、脑脊液等体液中。它们既是维持正常生理活动的参与者,也与多种疾病的发生发展密切相关。
在肺部疾病治疗领域,传统给药方式往往存在局限性,为此,科学家们开创性地将外泌体与雾化吸入相结合,展现出独特优势。
精准直达,高效利用:肺部疾病病灶主要位于支气管与肺泡,雾化吸入可将外泌体转化为直径约2.5-4微米的细小气溶胶颗粒,随呼吸直接沉积于肺泡区域,实现病灶靶向递送,大幅提升药物利用效率。

保持活性,温和递送:外泌体的脂质膜较为脆弱,在血液中易被酶降解或免疫系统清除。研究证实,经优化雾化处理后,外泌体的形态、表面标志物及内部功能性RNA与蛋白质的活性均可得到良好保持。例如,在针对新冠肺炎的研究中,雾化后的间充质干细胞外泌体仍能有效促进肺部炎症吸收与组织修复。
局部作用,安全性高:与传统口服或注射给药可能引起的全身性副作用(如肝肾负担、过敏反应)不同,雾化吸入的外泌体主要局限于肺部发挥作用,进入全身血液循环的量极低,因此系统性不良反应风险小。临床观察显示,雾化外泌体应用未引起急性过敏、肝肾功能损伤或明显黏膜刺激。
目前,外泌体雾化吸入疗法在呼吸系统疾病中已展现出广阔前景,尤其在肺纤维化这一难以治愈的疾病中取得突破。肺纤维化如同肺部组织逐渐“石化”,传统治疗手段有限。近期发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》的一项临床研究报道,患者通过雾化吸入脐带来源的特定外泌体,成功实现了肺纤维化进程的阻遏甚至逆转。

该疗法创新性地通过呼吸给药,使外泌体均匀分布于肺部,在显著提高局部药物浓度的同时,减少了全身暴露风险。研究报道中,晚期肺纤维化患者经一周应用后,随访期内肺部CT影像显示病灶明显吸收,肺功能与生活质量评分均获改善,且全过程未发生严重不良事件。
外泌体雾化吸入巧妙结合了人体自身的内源性递送系统与无创、靶向的雾化给药技术,为肺部疾病乃至全身性疾病的干预开辟了新路径,处于纳米医学与再生医学的前沿交叉点。随着外泌体提纯技术、雾化设备及临床转化研究的不断推进,这一疗法有望在未来十年内发展成为重要的临床应用手段,为更多患者带来康复的希望。
https://www.nature.com/articles/s41392-025-02262-3
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