新冠疫苗的应用与成功验证，让mRNA技术闯入了大众的视野。作为一种创新的免疫治疗策略,mRMA疫苗因其独特的优势和巨大潜力吸引了众多研究人员的关注，目前正在积极探索其在癌症治疗领域中的效果。

什么mRNA疫苗

信使RNA（简称mRNA），通过将编码肿瘤抗原的mRNA引入体内，利用细胞中的翻译机制产生抗原蛋白，这些抗原蛋白降解后形成的抗原表位通过MHC途径呈现给T细胞，激活免疫反应，以实现肿瘤治疗的目的。

纪念斯隆凯特林癌症中心（MSK）的分子生物学家Christine Mayr表示：“如果说DNA是生命的遗传蓝图，那么这套指令体系实则繁冗不堪。30亿个由A、T、G、C四种碱基组合构成的核苷酸‘字母’通过特定序列承载遗传信息。这些字母组成的片段-基因-用于制造细胞的主力工作者：蛋白质。但DNA驻守细胞核内，而蛋白质合成发生在周围的细胞质中。为跨越这道鸿沟，细胞需先将基因DNA转录为RNA副本。这种信使RNA（mRNA）随后被运输出核，细胞通过解读mRNA将其翻译成蛋白质。

通俗来讲就是说，mRNA就像是人体细胞内的“快递员”。我们的身体由无数个细胞组成，每个细胞都有自己的“工作任务”，而细胞执行任务所需要的“说明书”就是由DNA编写的。但是DNA不能直接把“说明书”内容传递给细胞，这时候mRNA就登场了。它会从DNA那里“拷贝”信息，然后把这些信息传递给细胞内的“加工厂”-核糖体，核糖体根据mRNA带来的信息生产出各种蛋白质，这些蛋白质在我们身体里发挥着各种各样的作用，比如维持身体正常运转、帮助我们抵抗病毒等。

图片来源于MSK

mRNA癌症疫苗的原理就是利用mRNA的这个特性。癌细胞和正常细胞不太一样，它表面有一些特殊的蛋白质，就像癌细胞的“独特标志”。科学家们把这些“独特标志”的信息“写”到mRNA上，制成疫苗。当把这种疫苗注射到人体后，人体细胞会把这个mRNA当成正常的“快递”接收，然后根据它带来的信息生产出癌细胞的“独特标志”蛋白质。

免疫系统看到这些蛋白质后，就会把它们当成“敌人”，迅速启动防御机制，产生专门针对癌细胞的抗体和免疫细胞。这样，当免疫系统再遇到真正的癌细胞时，就能快速识别并攻击它们，就像警察记住了小偷的样子，下次再见到就能马上抓住一样。

目前，mRNA癌症疫苗已经在一些临床试验中取得了令人鼓舞的成果。在治疗黑色素瘤、肺癌等多种癌症方面，都显示出了一定的疗效。

BNT122实现晚期实体瘤患者肿瘤消失

Autogenecevumeran（BNT122）是一款基于mRNA疫苗技术的可编码个性化新抗特异性免疫疗法。1月6日，英国皇家马斯登医院和癌症研究所等研究人员在《自然医学》发表了BNT122的I期临床试验（NCT03289962）结果，评估其在晚期实体瘤中的安全性和初步疗效。

研究分为两个治疗方案：单药治疗组（仅接受BNT122疫苗）和联合治疗组（BNT122+阿替利珠单抗）。结果显示：

单药治疗组：1例胃癌患者达到完全缓解（CR）。

联合治疗组：1例乳腺癌患者达到部分缓解（PR）。1例直肠癌患者达到完全缓解（CR）。

病例报告

患者21（直肠癌）：肺部靶病灶完全消失（CR）。

患者13（三阴性乳腺癌）：肺转移病灶缩小，实现部分缓解（PR）。

患者38（肾癌）：胸膜靶病灶从108mm缩小至10mm。

该试验展示了BNT122在晚期实体瘤患者中的可行性。

mRNA-4157显著延长黑色素瘤患者生存期

mRNA-4157（V940）是一种基于信使核糖核酸（mRNA）的新型研究性个性化新抗原疗法，由编码多达34种新抗原的合成mRNA组成，这种个性化设计使疫苗能够更精准地识别并攻击癌细胞，从而提高治疗效果。2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗用于完全切除后的高危III/IV期黑色素瘤的一项IIb期研究三年随访结果显示出显著生存效益，远处转移或死亡的风险降低了62%，2.5年的总生存期（OS）高达96.0%。

这些案例强有力地证明，mRNA疫苗有能力激活那些对传统疗法已产生抵抗的晚期癌症患者的免疫系统，重新点燃生命之火。

结语

mRNA癌症疫苗为癌症治疗带来了新的希望和方向。尽管目前还面临着一些困难和挑战，并不是所有患者都能从mRNA癌症疫苗中受益。由于每个患者的免疫系统和癌细胞情况都不同，疫苗的效果也会因人而异。有些患者可能对疫苗没有反应，或者反应效果不佳。但随着科技的不断进步和研究的深入，相信mRNA癌症疫苗会不断完善，在未来成为癌症治疗的重要手段，帮助更多的癌症患者战胜病魔，重获健康。