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从机制到临床!王峰教授团队攻克食管癌免疫耐药,联合治疗显成效

在恶性肿瘤诊疗迈入精准化、个体化的新时代,肺癌与食管癌作为我国高发的消化道与呼吸道恶性肿瘤,其诊疗同质化推进、耐药难题破

在恶性肿瘤诊疗迈入精准化、个体化的新时代,肺癌与食管癌作为我国高发的消化道与呼吸道恶性肿瘤,其诊疗同质化推进、耐药难题破解及真实世界研究转化等议题,始终是临床关注的核心焦点。

2025年11月6日—9日,2025中国整合肿瘤学大会(CCHIO)在昆明举行,作为国内肿瘤领域重要学术盛会,大会聚焦整合诊疗前沿。值此之际,国家卫生健康委员会百姓健康频道(CHTV)联合医学论坛网,针对精准医疗同质化落地、靶向治疗在早中期肺癌的应用拓展、食管癌免疫耐药机制与突破策略,以及区域性真实世界研究的价值与实践等关键议题,与郑州大学第一附属医院肿瘤科病区主任王峰教授进行了深度对话。

专家介绍

王峰 教授

郑州大学第一附属医院主任医师

教授、博士生导师、肿瘤科病区主任、党支部书记

临床试验机构副主任、GCP病区负责人

河南省卫生科技领军人才、河南省卫生健康中青年学科带头人

2020年“人民好医生.金山茶花计划”杰出贡献奖(食管癌领域)

国际食管疾病协会(CSDE)中国分会理事

中国临床肿瘤学会(CSCO)理事

中国临床肿瘤学会(CSCO)食管癌专家委员会常委

中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌、肝癌、胰腺癌专委会委员

中国抗癌协会食管癌专委会常委、秘书长

中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专委会常委

国家癌症中心食管癌质量控制专家委员会委员

北京癌症防治协会食管癌、胃癌专委会副主委、常委

河南省医学会肿瘤分会食管癌学组副主委、组长

河南省临床肿瘤学会食管癌专委会副主委

河南省抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会副主委、青委主委

河南省抗癌协会食管癌专委会副主委、青委主委

河南省研究型医院学会消化道肿瘤内科学专委会主委

河南省抗癌协会肉瘤专委会主委

河南省食管癌临床转化工程研究中心实验室主任

河南省消化道肿瘤免疫耐药及转化研究国际联合实验室主任

从标准基因检测到规范用药,推动精准医疗同质化

精准医疗的核心是基于个体分子特征制定个性化治疗方案,而基因检测作为精准诊疗的“导航仪”,其标准化与规范化程度直接决定了治疗方案的科学性与有效性。当前,各层级医院在肿瘤标志物检测中面临着检测套餐选择混乱、结果解读滞后等突出问题,成为制约精准医疗同质化落地的关键瓶颈。王峰教授认为可以从两方面来着手推动标准化和规范化。

在检测套餐标准化方面,王峰教授强调需依托权威指南与专家共识,建立适用于基层的“最小必要基因panel”。以非小细胞肺癌为例,可以基于CSCO、NCCN及CACA等国内外权威指南,优先覆盖EGFR、ALK、ROS1、BRAF、KRAS、MET、RET等关键驱动基因,避免因检测靶点不全导致的治疗延误。同时,推广下一代测序(NGS)技术作为核心检测手段,相较于传统多次单基因检测,NGS技术可一次性实现多基因同步检测,大幅减少检测时间与医疗资源浪费,为患者争取宝贵治疗时机。针对部分医院检测能力不足的问题,王峰教授建议通过构建区域检测中心或依托第三方标准化实验室平台,提供统一可及、质量可控的检测服务,从源头保障检测结果的准确性与一致性。

另一方面,多学科协作(MDT)与数字化工具的融合应用成为关键抓手。医院可借助远程医疗平台,将患者基因检测结果提交至区域MDT团队,由上级医院专家牵头进行专业化解读。同时,引入人工智能(AI)辅助分析系统,通过算法模型提升基因变异解读的效率与准确性,减少人为误判。

靶向治疗新拓展:早中期肺癌辅助与新辅助治疗的突破

经过基因检测后可以精准筛选出治疗靶点,王峰教授指出,生物标志物检测是精准筛选靶向治疗获益人群的前提。对于早中期肺癌患者,应强调术前或术后尽早开展基因检测,明确关键驱动基因状态,为治疗方案的制定提供依据。以EGFR突变阳性的ⅠB和ⅢA期非小细胞肺癌患者为例,奥希替尼辅助治疗的临床研究已证实,可显著延长患者的无病生存期(DFS),这一突破性结果已改写国内外权威指南。尤其对于T分期、N分期较晚的高风险患者,辅助靶向治疗能够有效降低术后复发风险。

王峰教授表示,随着更多临床研究数据的公布,靶向治疗在早中期肺癌中的应用场景正不断拓展,未来新辅助靶向治疗有望成为部分局部晚期肺癌患者的重要治疗策略。

食管癌免疫耐药攻坚:机制探索与联合治疗的创新实践

在本次整合肿瘤大会采访期间,王峰教授还为我们分享了食管癌的前沿研究进展。多年来,王峰教授团队始终致力于探索食管癌的免疫耐药机制,借助前沿技术深入揭示耐药形成的本质,并在此基础上开展了一系列针对性的联合治疗临床研究。

王峰教授团队发现,食管癌免疫耐药并非单一因素导致,而是肿瘤免疫微环境生态系统失衡的结果。除经典的抗原呈递机制缺陷和T细胞耗竭外,肿瘤微环境中髓系免疫细胞的异常活化扮演着关键角色。通过单细胞测序技术观察到,耐药肿瘤组织中具有免疫抑制表型的M2型巨噬细胞显著富集,这类细胞通过高表达VISTA分子并分泌特定细胞因子,强力抑制杀伤性T细胞的浸润与功能,形成“冷肿瘤”微环境,从而导致免疫治疗失效。此外,全外显子测序(WES)技术还发现,部分基因的突变与免疫耐药密切相关,为构建耐药预测模型提供了重要的分子靶点。

基于上述机制探索,王峰教授提出“动态监测-分子分型-精准干预”的免疫耐药突破策略。在耐药监测方面,突破传统依赖PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷(TMB)等静态指标的局限,探索利用外周血循环肿瘤DNA(ctDNA)进行动态监测,能够在影像学显示疾病进展前更早捕捉到基因图谱的演变。目前,团队牵头开展了多项Ⅱ期临床研究,探索联合治疗方案逆转免疫耐药的疗效。其中,KAP02研究的第二个队列(阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗)已取得阶段性成果并发表于《欧洲肿瘤学杂志》;第三个队列(阿德贝利联合阿帕替尼)在2025年ESMO会议上以壁报形式展示;第四个队列(阿德贝利联合ADC药物)及尼妥珠单抗联合卡瑞利珠单抗的研究也在稳步推进中。

真实世界研究价值:大数据赋能临床转化

王峰教授团队的研究涉及丰富的数据,对临床转化有非常高的价值。而且基于河南患者队列开展的区域性RWS研究,不仅为本地患者的诊疗优化提供了循证依据,更为国家标准与临床路径完善贡献了地方智慧。王峰教授指出,区域性RWS的核心价值在于为国家层面的决策提供不可或缺的地方样本与循证基石,而来自中原地区、覆盖各级医疗机构的真实世界数据,能够有效验证药物在广泛人群中的疗效稳定性与安全性特征,帮助决策者判断临床试验中的理想效果在复杂临床实践中的实际落地情况。

同时,区域性RWS能够聚焦国家层面数据难以覆盖的局部优化问题,例如深入分析创新靶向药物纳入医保后,在本省的实际用药顺序、联合治疗模式、治疗线数及总医疗费用等,为省级医保政策的精细化管理提供直接参考,也为国家层面了解政策落地后的连锁反应提供鲜活案例。

对于区域性RWS的未来发展路径,王峰教授提出一方面,研究者应提升研究的政策相关性,在研究设计之初就聚焦临床价值等核心问题,用严谨的统计学方法控制偏倚,产出高质量、高可信度的证据;另一方面,期待国家层面逐步明确地方性高质量证据的上报与采纳渠道,建立RWS证据应用于医保决策的标准化流程,形成“自上而下指导+自下而上反馈”的科学决策闭环。王峰教授表示,通过河南地区的实践探索,不仅要为本地患者提供更优质的诊疗服务,更要为构建符合中国国情的真实世界证据体系贡献力量。

结语

从精准医疗同质化的基层落地,到早中期肺癌靶向治疗的拓展应用;从食管癌免疫耐药的机制攻坚,到区域性真实世界研究的价值转化,王峰教授的临床实践与研究探索始终围绕“以患者为中心”的核心理念,聚焦临床痛点问题,推动肿瘤诊疗的精准化、规范化与个体化发展。在精准医疗与慢病管理深度融合的新时代,随着检测技术的进步、靶向与免疫治疗药物的研发、真实世界研究的深入,我们有理由相信,在以王峰教授为代表的临床专家的不懈努力下,我国肿瘤诊疗将逐步实现从生存获益向高质量生存的转变,为更多肿瘤患者带来生命的希望。

来源:医学论坛网