近期，国际权威期刊《Frontiers in Cell and Developmental Biology》刊载了一篇由中国长春中医药大学研究团队撰写的综述。该综述系统总结了间充质干细胞（MSCs）在改善骨骼肌功能以及干预重症肌无力（MG）方面的作用机制与研究进展。

间充质干细胞的基本特性

间充质干细胞是一类源自中胚层的成体干细胞，具有多向分化潜能，广泛分布于骨髓、脂肪、脐带等组织中，并常富集于血管周围。这类细胞在组织修复领域备受关注，主要得益于其以下三方面能力：

1.多向分化潜能

MSCs具备分化为多种细胞类型的能力。例如，在骨骼修复过程中，它可分化为成骨细胞；在肌肉修复时，能通过调控相关信号通路，避免分化为脂肪细胞，进而促进肌肉组织再生。

2.免疫调节功能

MSCs可通过分泌转化生长因子 -β（TGF -β）、前列腺素 E2（PGE2）等因子调节免疫反应，还能借助细胞膜表面的程序性死亡受体配体 1（PD - L1）等分子与免疫细胞相互作用，抑制异常免疫攻击。此外，MSCs免疫原性较低，移植后不易引发宿主免疫排斥反应。

3.旁分泌作用

MSCs可释放多种生长因子，如胰岛素样生长因子 -1（IGF - 1）、血管内皮生长因子（VEGF）等，激活体内的修复机制。以肌肉受损为例，其分泌的 IGF - 1 能促进肌肉卫星细胞的增殖与分化，从而参与肌纤维的再生。

MSCs在骨骼肌修复中的作用

骨骼肌是人体重要的代谢器官，不仅承担运动功能，还参与调节机体的代谢过程。多种因素，如运动损伤、衰老或代谢性疾病等，都可能导致骨骼肌的结构与功能受损。而 MSCs 在骨骼肌修复过程中发挥着多方面作用：

1.定向迁移与定位

肌肉组织受损后会释放基质细胞衍生因子 -1（SDF - 1）等趋化因子，MSCs 通过其表面的趋化因子受体 4（CXCR4）识别这些信号，并迁移至损伤部位参与修复。

2.改善代谢环境

在肥胖等代谢异常状态下，MSCs 可通过 WNT5a/糖原合成酶激酶 -3（GSK3）等信号通路抑制脂肪生成相关蛋白（如过氧化物酶体增殖物激活受体γ，PPARγ）的表达，同时促进肌肉保护因子的产生，从而减少肌内脂肪沉积，改善肌肉功能。

3.抗衰老效应

随着年龄增长，内源性 MSCs 的功能逐渐衰退。研究表明，补充年轻 MSCs 或其外泌体，可提高 WNT1 诱导信号蛋白 1（WISP1）等因子的分泌水平，激活蛋白激酶 B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（Akt/mTOR）等修复通路，延缓肌肉萎缩进程。

MSCs在重症肌无力中的应用潜力

重症肌无力（MG）是一种由自身免疫反应引发的神经肌肉疾病，其特征为肌肉无力，症状常随时间或活动加重。发病机制主要与抗乙酰胆碱受体抗体攻击神经肌肉接头有关。MSCs 通过以下机制在MG中发挥作用：

1.免疫调节

MSCs 能够抑制异常活化的 T 细胞，促进调节性 T 细胞（Treg）的增殖，从而减少自身抗体的产生。此外，其分泌的吲哚胺 2,3 - 双加氧酶（IDO）、白细胞介素 - 10（IL - 10）等因子有助于减轻局部炎症反应。

2.神经肌肉接头保护

MSCs 可分泌胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）、脑源性神经营养因子（BDNF）等多种神经营养因子，促进神经轴突再生与神经肌肉接头的修复。同时，通过上调胆碱乙酰转移酶（ChAT）、囊泡乙酰胆碱转运体（VAChT）等蛋白的表达，增强乙酰胆碱的合成与释放，改善神经信号传导。

动物实验显示，移植 MSCs 能显著降低模型小鼠的抗体水平，恢复免疫平衡，并提升肌力。在人源化小鼠模型中，MSCs 联合免疫细胞应用可在较短时间内显著缓解病情。

结语

长春中医药大学团队的这篇综述系统阐释了 MSCs 在骨骼肌修复与重症肌无力干预中的多重作用，同时指出了当前临床转化中的难点及可能的解决路径。相较于传统的免疫抑制疗法，MSCs 在调节免疫和促进组织修复方面具有独特优势。

随着相关技术的不断进步，MSCs 有望成为神经肌肉疾病应用领域的重要选择，为患者带来新的希望。