一、研究背景与验证目标

非PVC多层共挤输液袋在使用过程中需要通过输液导管端口进行加药和输液操作，其端口与袋体的热熔焊接部位以及鲁尔接头的密封性能直接影响临床用药安全。本方案针对输液袋导管端口系统，设计多轴向应力条件下的完整性验证方法，通过模拟临床使用时的各向受力情况，全面评估端口焊接强度与接口密封可靠性。

二、样品制备与分组设计

选取500ml规格的非PVC多层共挤输液袋，按实际生产工艺完成导管端口焊接与组装。样品灌装经除菌过滤的液体培养基至标称容量。试验分为三组：测试组为正常生产工艺样品；阴性对照组使用增强型焊接工艺样品；阳性对照组在导管焊接处人工制造微孔缺陷，孔径范围10-15μm，经激光测微仪校准确认。所有样品在23±2℃条件下平衡48小时后使用。

三、仪器配置与测试程序设计

采用MIT-L20专用多通道测试适配器，可同时对导管端口施加轴向拉伸力和径向扭转力。设置复合应力测试程序：第一阶段施加轴向正压50kPa，模拟临床悬挂输液时的静态负荷；第二阶段叠加径向扭力2N·m，模拟加药操作时的旋转应力；第三阶段进行压力脉冲循环，压力在0-30kPa间以1Hz频率变化1000次，模拟输液过程中的压力波动。每个应力阶段均保持15分钟，总测试时长45分钟。

四、测试执行流程

将输液袋垂直悬挂于测试架，导管端口与专用夹具连接。启动测试程序后，仪器自动执行预设的复合应力测试。测试过程中使用高清摄像系统记录端口区域的形变情况。每5分钟记录一次压力数据和扭力数值。测试结束后，立即将导管端口完全浸入挑战菌液中，确保焊接接口及鲁尔接头部位完全浸没。

五、微生物挑战实施方案

配制含洋葱伯克霍尔德菌（Burkholderia cepacia，ATCC 25416）的挑战菌液，浓度为1×10⁷ CFU/mL。该菌株因其能在低营养环境中生存且具有通过微小孔隙迁移的特性而被选用。挑战温度控制在25±1℃，浸泡时间120分钟。浸泡期间每隔20分钟轻轻搅动菌液。挑战结束后，采用三级清洗程序：先用无菌生理盐水冲洗，再用0.5%过氧乙酸溶液擦拭，最后用无菌纱布擦干。

六、结果评估与数据分析

培养条件设置为30-35℃培养21天。阴性对照组应全部无菌生长。阳性对照组应在培养5天内出现明显浑浊。测试组结果判定：任何微生物生长均视为密封失效。对失效样品进行解剖分析，使用扫描电子显微镜检查焊缝断裂面形态。结合测试过程中的压力-扭力-时间数据曲线，分析应力条件与泄漏发生的相关性。建立端口密封失效的预测模型，为生产工艺优化提供理论依据。

七、质量控制与验证要求

测试前进行系统校准，包括压力传感器校准、扭力传感器校准和摄像系统校准。每批次测试均包含过程控制样品。方法验证内容：1）灵敏度验证：使用5μm、10μm、20μm标准漏孔确定检测限；2）重复性验证：同一操作员连续测试6次，RSD≤8%；3）中间精密度验证：不同操作员在不同日期测试，偏差≤12%。所有数据通过仪器内置存储系统保存，备份至安全服务器。

八、技术价值与法规符合性

本方案创新性地将多轴向应力测试与微生物挑战相结合，能够更真实地模拟临床使用场景。通过复合应力条件下的完整性评估，可有效识别传统单轴测试中难以发现的潜在风险。方案符合美国FDA容器密封完整性测试指南、欧盟EMA无菌产品包装要求以及中国药典相关规定。测试结果可用于支持输液袋设计改进、焊接工艺参数优化、导管端口供应商评估以及产品使用说明书的制定。该方案还可扩展应用于血液袋、营养袋等其他医用软袋包装系统的端口完整性验证，为医疗器械和药品包装的安全性评估提供重要技术手段。