Chronic Diseases and Translational Medicine 2025年4期发表了来自 中国 Sun Yat-sen University的Qianqian Ji, Yiqiang Zhan 等作者的研究论文，题目为 “Associations Between Nicotine Metabolites and Serum Neurofilament Light Chain Levels in the General Population”（一般人群中尼古丁代谢物与血清神经丝轻链水平的关联研究）。该研究基于美国国家健康与营养调查（NHANES）数据，系统探讨了尼古丁代谢物暴露与神经轴索损伤生物标志物之间的关系。

该研究聚焦于神经丝轻链（serum neurofilament light chain，sNfL）这一近年来备受关注的神经系统损伤和神经退行性疾病生物标志物。既往研究已证实吸烟与多种神经系统疾病密切相关，但尼古丁及其代谢物在体液中的水平是否与sNfL相关，尤其是在一般人群中的剂量–反应关系，仍缺乏系统证据。鉴于尼古丁本身半衰期极短，研究团队选取了更稳定的生物标志物——可替宁（cotinine）和反式-3′-羟基可替宁（hydroxycotinine），分别测量其在血清和尿液中的浓度，以更准确反映个体近期尼古丁暴露水平。

Association of Serum Cotinine and Hydroxycotinine with Urine Cotinine and Hydroxycotinine in NHANES 2013–2014. Hydroxycotinine, trans-3’-hydroxycotinine; NHANES, National Health and Nutrition Examination Survey. (A) Cotinine, (B) Hydroxycotinine.

研究采用NHANES 2013–2014年具有全国代表性的横断面数据，纳入2000余名成年人，通过多变量线性回归和限制性立方样条模型，在充分校正年龄、性别、种族、教育水平、体质指数及吸烟状态等混杂因素后，系统分析尼古丁代谢物与sNfL之间的线性及非线性关联。结果显示，无论在血清还是尿液中，可替宁和羟基可替宁水平均与sNfL呈显著正相关，提示尼古丁暴露与神经轴索损伤标志物升高之间存在稳健联系。

Restricted Cubic Spline of Serum and Urine Cotinine and Hydroxycotinine in relation to sNfL in NHANES 2013–2014.

尤为值得关注的是，研究首次在一般人群中发现了低水平尼古丁代谢物与sNfL之间呈现U形或倒U形的非线性关系：在较低暴露水平下，sNfL升高幅度反而较小，提示极低剂量尼古丁暴露可能与较低的神经轴索损伤标志物相关。这一发现为解释尼古丁在神经系统中“利弊并存”的复杂效应提供了新的流行病学线索，也为后续机制研究和纵向研究提出了重要假设。

该研究利用高质量、全国代表性数据，结合先进的统计方法，首次从人群层面揭示了尼古丁代谢物与神经损伤生物标志物之间复杂而非线性的关联关系，为理解吸烟及尼古丁暴露对神经健康的潜在影响提供了新的循证依据，也为神经退行性疾病的早期风险评估和公共卫生干预策略提供了有价值的科学参考。