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培养诺奖得主,还创办Alnylam和Biogen

如果说Andrew Fire和Craig Mello是RNA干扰领域的传奇,那么他们背后还有一位更值得研究的科学家:Phillip Sharp。1944年出生的Sharp,今年82岁,不仅自己获得过诺贝尔奖,还培养出了另一位诺贝尔奖得主Andrew Fire,更令人惊讶的是,他还是Biogen和Alnylam两家全球知名生物技术公司的联合创始人。一个科学家同时完成基础科学突破、顶尖人才培养和产业创新,这样的履历相当罕见。

1977年,Sharp与合作者发现真核生物的基因并非连续排列,而是包含内含子(Introns),RNA必须经过剪接(Splicing)才能形成成熟mRNA。这项发现彻底改变了人类对基因结构和表达调控的认识,并让他与Richard Roberts分享1993年诺贝尔生理学或医学奖。更有意思的是,Andrew Fire于1983年在MIT获得博士学位,导师正是Sharp。15年后,Fire与Craig Mello共同发现RNA干扰机制,并于2006年获得诺贝尔奖。一位诺奖导师,培养出另一位诺奖得主,连接了RNA剪接与RNA干扰两场分子生物学革命。

但Sharp真正与众不同的地方,是他对生物制药产业的巨大影响。1978年,他参与创立Biogen,这家公司后来成为全球神经科学和生物技术领域的重要企业。2002年,他又参与创立Alnylam,将RNAi基础研究与新药开发连接起来。2018年,Alnylam推出全球首款获得FDA批准的siRNA药物patisiran,从RNAi发现到药物获批整整用了20年。

对比三位科学家的发展路径更有意思。Andrew Fire持续探索RNA生物学的未知领域,近年来参与发现了新型环状RNA实体Obelisks;Craig Mello继续研究小RNA调控和跨代遗传,同时联合创立Atalanta Therapeutics,推动siRNA进入中枢神经系统治疗;Phillip Sharp则更早完成了从基础科学、学术领导力到生物技术企业创建的跨越。三人的科学贡献不能简单排名,但如果综合学术发现、人才培养和产业转化,Sharp无疑是其中履历最全面的代表之一。

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