有效降低肝脂肪！司美格鲁肽又有新结果；“三管齐下”，替尔泊肽组合挺进3期临床…… | TIDES周报

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来一系列进展。诺和（Novo）公布STEP UP临床项目的一项事后探索性分析结果，评估Wegovy（semaglutide，司美格鲁肽）对肥胖成人肝脂肪水平的影响。礼来（Eli Lilly and Company）公布三重受体激动剂retatrutide治疗肥胖或超重合并2型糖尿病成人的3期TRIUMPH-2详细结果，并披露由替尔泊肽和胰淀素受体激动剂eloralintide组成的EloraTZP在2b期研究中的积极结果。

EloraTZP：2b期研究取得积极结果，将推进3期开发9月30日，礼来公布了EloraTZP治疗肥胖或超重合并2型糖尿病成人的2b期研究结果。EloraTZP由选择性胰淀素受体激动剂eloralintide和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂替尔泊肽（tirzepatide）组成，旨在同时激活胰淀素、GIP和GLP-1三条代谢相关通路。

该研究共纳入367例受试者，治疗48周。所有EloraTZP剂量组合均达到主要和次要终点。最高剂量组合治疗组平均体重较基线下降23.3%，糖化血红蛋白（HbA1c）平均下降2.9个百分点。

最常见的不良事件为胃肠道相关事件，总体以轻度或中度为主，主要发生于剂量递增阶段。礼来计划在2026年第四季度启动EloraTZP复方制剂的3期临床研究，并采用优化后的剂量递增方案。

Wegovy：STEP UP临床项目肝脂肪分析结果公布10月1日，诺和公布STEP UP临床项目的一项事后探索性分析结果，评估Wegovy（semaglutide，司美格鲁肽）对肥胖成人肝脏相关指标的影响。磁共振成像（MRI）分析显示，在接受司美格鲁肽治疗的亚组中，平均肝脂肪水平从基线时的8.8%下降至第72周的3.1%。

在接受磁共振成像-质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）评估的55例受试者中，26例基线肝脂肪水平高于5%；其中23例（88.5%）在第72周时降至5%以下。

STEP UP和STEP UP T2D均为随机、双盲、安慰剂对照3b期研究，评估每周一次司美格鲁肽7.2 mg与2.4 mg及安慰剂用于体重管理的效果。本次公布的肝脏相关分析为事后探索性分析，并非原研究预设的主要或次要终点。诺和同时指出，司美格鲁肽2.4 mg正在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）领域开展3期ESSENCE研究。

Retatrutide：3期TRIUMPH-2详细结果公布9月29日，礼来公布retatrutide治疗肥胖或超重合并2型糖尿病成人的3期临床试验TRIUMPH-2的详细结果。Retatrutide是一款在研、每周一次给药的GIP/GLP-1/胰高血糖素三重受体激动剂。相关结果在2026年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上公布，并同步发表于《柳叶刀》。

TRIUMPH-2是一项为期80周、随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验，共纳入1152例受试者，按1：1：1：1比例随机接受retatrutide 4 mg、9 mg、12 mg或安慰剂治疗。第80周时，retatrutide 4 mg、9 mg和12 mg组平均体重分别较基线下降12.7%、19.1%和20.8%，安慰剂组下降4.0%。12 mg组有52.0%的受试者体重下降至少20%。

血糖控制方面，retatrutide 4 mg、9 mg和12 mg组HbA1c平均分别下降1.4、1.6和1.5个百分点，安慰剂组下降0.2个百分点。其中9 mg组有40%的受试者达到HbA1c