抑郁症与记忆脑区缩小相关，但因果关系仍是谜，一项覆盖2009名50至90岁、认知尚正常成年人的研究发现，有抑郁经历者的海马体CA23DG区域平均更小。该区域由CA2、CA3和齿状回组成，参与记忆提取、模式分离和补全。
研究人员控制年龄、性别、体重指数和运动等因素后，关联仍然存在；加入淀粉样蛋白、tau蛋白及APOE ε4等阿尔茨海默病风险指标后，结果也未明显改变。这提示抑郁与记忆系统的联系，可能部分独立于经典阿尔茨海默病病理。研究发表于《转化精神病学》
然而，“更小”不能直接写成“被抑郁缩小”。这是一项观察性研究，无法判断脑结构差异是原因、结果，还是长期压力、睡眠、炎症及社会因素的共同产物。服用抗抑郁药者部分脑区更小，也可能只是病程更久、症状更重造成的处方偏差，绝非停药依据。研究的价值在于把模糊的“海马萎缩”定位到更具体的亚区，并提出可追踪的机制假说。下一步需要治疗前后的长期随访，才能判断这些变化是否可逆，以及它们能否真正预测认知衰退。