1903年11月7日，陆小曼出生于上海孔家弄，祖籍江苏常州。父亲陆定是晚清举人，曾就读于日本早稻田大学，参加过同盟会。回国后，他担任过司长、参事、赋税司长等职务。母亲吴曼华，是常州人，出身于大家闺秀。
 
陆定和吴曼华一共有过9个孩子，但只有陆小曼成年，其他的孩子都夭折了。所以夫妻俩格外宠爱陆小曼，送她去新式学堂，精心培养她。
 
陆小曼18岁时，就精通英文和法文，曾被外交部聘为口语翻译。她还擅长绘画和写作等，是个才女。
 
1922年，在父母的安排下，19岁的陆小曼嫁给了27岁的王赓。
 
王赓毕业于清华大学，后去美国留学，在密西根大学、普林斯顿大学研习哲学，兼习英法德文，后又去西点军校学习军事。
 
1918年，王赓回国，任职于北洋政府陆军部，是陆军上校。
 
王赓和陆小曼结婚两年后，王赓被派去哈尔滨，担任警察厅厅长。陆小曼不愿意去哈尔滨，王赓就托老同学徐志摩照顾她，结果陆小曼和徐志摩好上了。
 
徐志摩在英国留学时，为了林微因而跟发妻张幼仪离婚了。但离婚后，林微因并没有嫁给他，而是嫁给了梁思成。
 
徐志摩和陆小曼相爱后，陆小曼坚持跟王赓离婚了。离婚后，陆小曼发现自己怀孕了，就偷偷去做了人流，结果导致失去了生育能力。
 
1926年10月3日，徐志摩和陆小曼在北海公园举行婚礼，双方父母都没参加。因为双方父母都反对他们抛弃原配，另结新欢。
 
婚后，徐志摩和陆小曼住在上海，陆小曼挥霍无度。
 
徐志摩的父母对这个儿媳不满意，所以不寄钱给他们。陆定夫妻俩因为对女儿失望，就留了一些养老钱后，其他的钱都捐给同盟会，用于革命了。
 
陆小曼有心口胸的毛病，徐志摩的朋友翁瑞午会推拿，徐志摩就让他帮陆小曼看看，结果陆小曼和翁瑞午好上了。因为翁瑞午的推荐，陆小曼还抽上鸦片了。
 
为了应对陆小曼的高消费，徐志摩接了很多兼职，不断在北京和上海之间奔波。
 
1931年11月19日，徐志摩搭免费班机去北京，结果飞机失事，徐志摩遇害。
 
徐志摩去世后，陆小曼深受打击，从此告别名媛圈。陆小曼没有经济来源，靠翁瑞午养着，她跟翁瑞午同居了30多年，翁瑞午是有家庭的。
 
1956年，陆小曼在政府的照顾下，进了上海文史馆工作，这才在经济上好转了一些。
 
1960年，翁瑞午因为肺病而去世，陆小曼就独居了。
 
1965年4月3日，陆小曼在上海华东医院去世，终年62岁。她临终时想跟徐志摩合葬，但终没有实现，因为徐志摩的儿子不同意。