1882年12月18日，毛福梅出生于浙江宁波奉化区溪口镇，原名毛馥梅。毛家是大户人家，家境很好，毛福梅在父母的安排下，嫁给了蒋介石。
 
蒋介石家原本也是大户人家，他8岁时父亲去世，家道中落。母亲王采玉送他去私塾读书，后来他看上了表妹毛阿春，母亲托人去提亲，可毛阿春家拒绝了。
 
母亲心里不爽，就托人又去毛福梅家提亲。毛福梅的父亲想给女儿物色一门好亲事，但一直没找到合适的人选，结果把女儿的年龄拖大了。
 
现在蒋家来提亲，虽说蒋家是孤儿寡母，但蒋家家底好，在溪口也是名门望族，所以毛福梅家同意了。
 
于是，在双方父母的张罗下，19岁的毛福梅和14岁的蒋介石成亲了。
 
成亲那天，蒋介石贪玩，忙着去和别的孩子抢爆竹蒂头，把新娘子撂在一边。王采玉等长辈在喜堂里新人敬茶，结果听说蒋介石去抢爆竹蒂头了，王采玉气得让蒋介石跪地认错。
 
受罚后，新婚之夜，半夜里蒋石介跑到母亲房里，跟母亲睡了。
 
1903年，蒋介石去参加科举考试，未能考取，他就去奉化县新办的学堂读书。王采玉安排毛福梅去伴读，毛福梅就进奉化女校读书，那时夫妻感情挺好的。
 
1905年，蒋介石去日本留学，毛福梅在老家留守，夫妻俩聚少离多。后来，蒋介石对毛梅福的态度就越来越不好，毛福梅怀孕了，蒋介石跟她吵架，结果流产了。
 
1909年，蒋石介回国后留在上海，王采玉把毛福梅送到上海去陪蒋介石，要求儿子不许再跟儿媳吵架了。几个月后，毛福梅怀孕了，王采玉怕她得不到好的照顾，就去接她回老家了。
 
1910年，毛福梅生下了儿子蒋经国，这是蒋介石唯一的亲生儿子。不过，那时蒋介石肯定想不到，后面虽然自己有过不少女人，但再也没有别的亲生孩子了。
 
1921年，王采玉临终前，要求蒋介石保证，在她去世后，绝不能跟毛福梅离婚，蒋介石答应了。
 
但1927年，蒋介石为了娶宋美龄，还是坚持跟毛福梅离婚了。不过，毛福梅离婚不离家，还住在蒋家的丰镐房，还是丰镐房的女主人。
 
此时，蒋经国已经被蒋介石送去苏联留学两年，名为留学，实为“人质”。后来，毛福梅和蒋经国失去了联系，十几年生死两茫茫。
 
1937年，蒋经国终于回来了，还带回了苏联妻子芬娜和他们俩的孩子。蒋介石给芬娜改名为“蒋方娘”，毛福梅又改为“蒋方良”，她还帮儿子和儿媳补办了隆重的中式婚礼。
 
1939年12月12日，日军轰炸蒋介石的老家，毛福梅被炸死，终年57岁。