清军南下，多尔衮调集精兵，四月初五从归德府南下，迅速攻陷泗州。与此同时，左良玉部也逼近。史可法坚守扬州，面对清军围攻，最终殉国，扬州成为清军南侵以来唯一被“攻破”的城市。