明朝中叶，江湖上崛起一新兴门派，人称“百毒派”。 该派源于苗疆，宗主李伯驹武功虽平庸，却精于暗器，更在暗器之上淬以剧毒。江湖中人皆知，武功再高，亦难抵毒侵，因而对百毒派忌惮非常，无人敢轻易得罪他们。百毒派门人于是日渐横行，行事嚣张。其武功虽不值一哂，但用毒之诡秘、阴狠，令人防不胜防。若有谁开罪于他们，便如半只脚踏进了鬼门关。 苗疆盛产毒物，毒蛇、蜘蛛、蝎子、蜈蚣随处可见。百毒派之人日日捕捉毒物，提取毒液，精心淬炼于暗器之上，以此为恃。 后来，百毒派二当家奸淫良家女子，恰被一位武当真人撞破。真人出手阻拦，二当家竟突发毒针，真人中毒倒地，临殁前奋起一剑，洞穿二当家胸膛，二人同归于尽。 此事激起武林公愤，各派遂结同盟，誓要铲除百毒派，为江湖除害。 同盟聚集数百高手，突袭百毒派总坛，一鼓作气，攻破其寨。自大当家以下百余人尽数伏诛，百毒派遭灭顶之灾，自此一派消亡。 此后江湖之上，使毒者几乎绝迹。即便偶有暗中用毒之人，亦不敢明目张胆——一旦暴露，便成众矢之的，再难立足于武林之中。