标准化疗（铂类+培美曲塞）对晚期NSCLC(非小细胞肺癌)疗效有限，亟需新的治疗手段。EGFR突变型NSCLC患者一线治疗通常使用三代EGFR-TKI（如奥希替尼），但耐药后治疗选择有限。四川科伦博泰研发的首个批准上市国产Trop2-ADC，sac-TMT是一种靶向Trop-2的抗体-药物偶联物（ADC），在EGFR-TKI耐药患者中显示出前期临床活性。

主要内容

OptiTROP-Lung04是一项III期、多中心、开放标签、随机对照试验，共纳入376例EGFR突变型、EGFR-TKI耐药、局部晚期或转移性非鳞NSCLC患者，sac-TMT单药（188例），标准化疗（培美曲塞+铂类，188例），主要终点为独立盲审的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、安全性等。

1、患者基线

所有376例入组患者均为亚洲肺腺癌患者，两组中位年龄为60/59岁，男性占66%/83%，IV期占比为96.8%/98.4%，既往已接受三代EGFR-TKI比例均为94.7%，两种伴脑转移占比为17.6%/19.1、伴肝转移占比为13.3%/17.6%，≥3个转移灶患者占比为68.1%/67%，EGFR突变以19外显子缺失（56.4%/62.8%）和21外显子L858R（44.7%/37.8%）为主，两组基线特征均衡。

2、长期随访-中位PFS

sac-TMT组中位PFS为8.3个月；化疗组为4.3个月；HR=0.49（95%CI:0.39–0.62），sac-TMT显著优于化疗。

3、PFS亚组分析

4、长期随访-中位OS

sac-TMT组中位OS（中期分析）尚未达到；化疗组为17.4个月，HR=0.60（95%CI:0.44–0.82），sac-TMT显著优于化疗。

5、OS亚组分析

6、有效性

ORR：sac-TMT组60.6%（95%CI53.3-67.7）vs化疗组：43.1%（95%CI35.9-50.5）；

12个月持续缓解率：sac-TMT组36.3%vs化疗组：8.1%；

7、不良事件

两组所有与治疗相关≥3级不良反应发生率相近（58.0%vs53.8%）

sac-TMT组未出现治疗相关死亡，化疗组有1例（0.5%）；

sac-TMT组口腔炎（stomatitis）发生率较高（64.4%），但多为1–2级，无因口腔炎停药;

未出现间质性肺病或肺炎;

小结

sac-TMT单药治疗显著优于标准化疗，在EGFR-TKI耐药、EGFR突变型晚期NSCLC患者中，显著延长PFS和OS，提升缓解率，且安全性可控。该研究为EGFR-TKI耐药患者提供了新的标准治疗选择，尤其适用于亚洲人群。

PS:

2022年科伦博泰已宣布与默沙东就2款ADC药物的授权许可达成合作协议，包括一款靶向TROP2的ADC药物MK-2870（SKB264），以及一款靶向CLDN18.2的ADC药物SKB315。两款ADC交易首付款高达8200万美元，里程碑付款合计22.64亿美元。

2022年12月22日，科伦药业宣布，其控股子公司科伦博泰与默沙东签订独占许可及合作协议，共同开发具有自主知识产权的7个ADC项目。根据协议条款，科伦博泰以全球独占许可或独占许可选择权形式，授予默沙东在全球范围内或在中国大陆、香港和澳门以外地区研究、开发、生产制造与商业化ADC候选项目的权利。《合作协议》生效后，科伦博泰将一次性收到合计1.75亿美元不可退还的首付款，里程碑付款合计不超过93亿美元。

2024年8月19日科伦药业发布公司，更新了子公司科伦博泰与默沙东的合作进展，除了Trop2ADC已经启动10项全球三期临床外，默沙东就双抗ADC产品SKB571的大中华区外全球权益行使选择权，默沙东支付3750万美元现金，后续还有开发和销售里程碑金额，以及一定比例的销售分成。

参考文献：

FangW,WuL,MengX,etal.SacituzumabTirumotecaninEGFR-TKI-Resistant,EGFR-MutatedAdvancedNSCLC.NEnglJMed.PublishedonlineOctober19,2025.doi:10.1056/NEJMoa2512071.