一、项目背景与目标

本方案针对大容量注射剂使用的多层共挤无菌软袋包装系统，设计长时压力维持条件下的完整性验证。无菌软袋在存储期间需承受内部液体静压及外部堆叠压力，其焊接缝与注药口的密封持久性对维持产品无菌性至关重要。本方案旨在模拟软袋在有效期内的压力负荷，评估其长期密封可靠性。

二、技术方案详述

样品制备与预处理

选取规格为500ml的非PVC多层共挤膜软袋，经标准清洗灭菌程序处理后，于A级洁净环境下灌装已灭菌的液体培养基至标称容量。灌装后立即使用全自动热合机密封注药口，封口参数严格按生产工艺设定。样品在23±2℃环境下平衡24小时后，随机分为测试组、阴性对照组和阳性对照组。阳性对照样品采用激光微穿孔技术在侧边焊缝处制造标称直径为8μm的微孔。

仪器参数配置

启用MIT-L20的长时程测试模式，设定恒正压测试条件为45kPa，保压时间设置为14天。该压力值基于500ml液袋在3层堆叠状态下所产生的静压计算，并增加20%安全余量。仪器自动恒压补气功能将全程激活，压力波动控制在设定值的±1%范围内。数据记录间隔设定为每10分钟采集一次压力实际值。

测试执行流程

将测试组与阳性对照组的样品平整放置于定制化测试托盘内，确保软袋主焊缝及注药口密封面充分暴露。关闭测试舱门后启动预设程序。仪器在初始阶段以5kPa/分钟的速率平稳加压至目标值。在14天测试期内，系统持续监测压力状态并自动补偿因温度波动引起的微小压力变化。测试期间环境温度控制在25±3℃。测试结束后，仪器自动执行缓释程序，以2kPa/分钟的速率安全泄压。

微生物侵入挑战

压力测试完成后，立即进行微生物挑战。配制浓度为5×10⁶ CFU/mL的缺陷短波单胞菌悬浮液。将每个软袋完全浸没于独立菌液容器中，确保所有焊缝区域均被覆盖。浸泡过程在25℃恒温水浴中进行，持续48小时。浸泡结束后，将软袋移出，使用含0.1%无菌吐温80的生理盐水冲洗外表面三次，再以75%乙醇擦拭表面消毒。

培养观察与结果判定

将处理后的样品置于30-35℃培养箱中，首先培养7天进行初步观察，随后在20-25℃下继续培养14天。阴性对照组样品应始终保持澄清无菌生长。阳性对照组样品应在培养3-5天内出现明显浑浊。测试组样品培养21天后，逐袋在暗室中经背光检查，确认内容物澄清度，并进行无菌检查试验。任何生长期阳性结果均需结合压力维持曲线进行关联分析。

三、质量控制与数据完整性

每日两次记录环境温湿度及仪器运行状态。仪器内置数据存储系统完整记录14天压力-时间曲线，数据可通过加密方式导出。启用多级用户权限管理，所有操作与数据修改均留有审计追踪记录。测试前后均使用经校准的参考漏孔对仪器灵敏度进行确认。微生物挑战用菌液在使用前进行活菌计数，使用后灭菌处理。

四、方案优势与价值体现

本方案通过模拟软袋在整个货架期内承受的持续压力负荷，真实反映了包装密封系统的长期性能。14天的压力维持测试能够加速评估密封材料蠕变或疲劳可能导致的潜在失效。与短期测试相比，本方法更能揭示随时间推移可能出现的渐进性密封退化。方案严格遵循药品包装完整性测试的相关技术指导原则，为无菌软袋包装的货架期声称提供关键数据支持，特别适用于需要长期存储的静脉营养液、透析液等大容量注射剂产品。测试结果可用于优化焊接工艺参数，评估不同膜材组合的密封耐久性，并为确定合理的堆叠存储高度提供实验依据。