自COVID-19疫情暴发以来,mRNA疫苗技术迅速崛起,成为全球抗疫的重要武器。如今,mRNA技术正从疫情应急走向更广阔舞台,而这项技术的矛头正精准指向人类最顽固的敌人-癌症。
关于mRNA疫苗
信使RNA(简称mRNA),通过将编码肿瘤抗原的mRNA引入体内,利用细胞中的翻译机制产生抗原蛋白,这些抗原蛋白降解后形成的抗原表位通过MHC途径呈现给T细胞,激活免疫反应,以实现肿瘤治疗的目的。

简单来说,就是信使RNA(mRNA)会对体内的免疫细胞进行抗病毒训练,通过使身体准备好对抗外来入侵者来帮助预防感染。一个人在接受mRNA疫苗接种后接触到病毒,抗体可以快速识别它,附着在它上面,并在它引起严重疾病之前将其标记并销毁。
全球范围内,mRNA癌症疫苗已从概念走进临床试验,并交出了振奋人心的答卷。
mRNA疫苗临床数据公布,多类实体瘤患者肿瘤显著缩小
JCXH-211是我国首款自复制mRNA疫苗,2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)公布了JCXH-211治疗实体瘤的I期临床试验(NCT05727839)。
试验共纳入10例晚期实体瘤患者,其中3例黑色素瘤患者、3例乳腺癌患者、2例头颈癌患者、1例鼻咽癌患者和1例肉瘤患者。结果显示:一例乳腺癌患者肿瘤病灶缩小13%,一例头颈癌患者病灶缩小33.3%,一例黑色素瘤患者病灶缩小43%。
mRNA疫苗联合疗法展现潜力,晚期患者迎来新希望
BNT113是一种编码HPV16的E6和E7抗原的mRNA疫苗,2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)上报告了BNT113+帕博利珠单抗在HPV阳性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中的试验结果。
15例患者接受BNT113+帕博利珠单抗治疗,结果显示:4例患者达到完全缓解(CR),2例患者达到部分缓解(PR),中位无进展生存期(PFS)为3.9个月,估计6个月和12个月无进展生存率分别为42%和28%。中位总生存期(OS)达到22.6个月。

mRNA技术精准抗癌,癌症患者肿瘤消退
2024年6月,上海瑞金医院研究人员在《cell Research》报告了mRNA疫苗联合PD-1抑制剂治疗晚期实体瘤的疗效。

其中一名患者是86岁晚期胰头癌患者,接受mRNA疫苗联合帕博利珠单抗治疗三个周期后,患者实现部分缓解(PR),胰腺头部肿瘤病变消退。

患者2是一名非小细胞肺癌患者,接受mRNA疫苗联合帕博利珠单抗治疗后,右肺病变几乎清除,左肺病变和纵隔淋巴结部分消退。

mRNA癌症疫苗疗效初现
LK101是一款肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品,临床数据表明,LK101在晚期恶黑后线治疗和早期肝癌辅助治疗中均潜力巨大。其不仅将恶黑患者的mPFS显著提升至6.7个月(远超现有标准),更在肝癌辅助治疗中实现了100%的5年生存率,且安全性可控。
综上可见,mRNA癌症疫苗相对于传统癌症治疗具有显著优势。
mRNA癌症疫苗的优势
1.高度的个性化。设计与生产工艺具有高度灵活性,能快速适配个体肿瘤抗原特征;
2.研发速度快。mRNA疫苗的生产速度使其特别适用于个性化医疗——仅需数周的制备周期,就能为癌症患者定制个体化疫苗;
3.安全性高。mRNA疫苗无需使用活病毒或进行DNA整合,显著降低了早期疫苗技术存在的安全隐患。
mRNA疫苗与普通疫苗的区别
传统的疫苗往往是使用减毒或灭活的病原体来刺激免疫系统产生免疫反应。相比之下,mRNA疫苗的工作方式不同:它们传递mRNA来指导人类细胞自己产生抗原。当细胞生产出抗原后,免疫系统会识别出这些外来物质,并生成能特异性识别该抗原的抗体。这样当未来接触真实病毒时,体内预先存在的抗体就能立即启动防御机制。
也就是说,当我们接种mRNA疫苗时,疫苗中的mRNA会进入我们的细胞,就像一位带着重要信息的使者。细胞会将这些mRNA当作“指令”,利用自身的机制合成特定抗原。免疫系统识别到这些外来的抗原后,就会启动免疫反应,产生抗体和免疫细胞来对抗它们。这样,当真正的病原体入侵时,免疫系统就已经“认识”了它们,能够迅速做出反应,将其消灭。
结语
总之,mRNA疫苗是一个值得期待的癌症治疗手段。诺贝尔生理学或医学奖获得者卡里科和德鲁在信使核糖核酸(mRNA)研究上具有突破性发现,他们的研究为解决全球健康挑战提供了新的途径,他们精彩的故事也向我们展示了mRNA技术的不可思议之处。相信随着临床研究的不断深入,mRNA疫苗将会得到进一步研发,惠及更多癌症患者。