2018年，美国人克里斯·怀特（Chris White）被诊断出罕见的转移性黏膜黑色素瘤，癌细胞已扩散至肺、肝和淋巴结。在经历了手术、化疗、放疗乃至免疫检查点抑制剂治疗后，病情仍在无情进展。主治医生甚至开始与他讨论临终关怀的安排。然而，一次勇敢的尝试彻底改写了他的命运：他加入了一项肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法的临床试验。回输治疗一个月后，奇迹发生：他体内所有转移病灶开始缩小，肺部和肝脏的肿瘤甚至缩小了50%。一年后，最新的影像检查显示，他体内已检测不到任何疾病存在的证据。

图片来源于Emily whitehead foundation

克里斯的经历并非孤例。2022年，黑色素瘤患者罗伯特·罗梅罗（Roberto Romero）在经历了多次手术和药物治疗失败后，于纪念斯隆凯特琳癌症中心接受了TIL疗法。近一年后，他的肿瘤持续缩小，他重新拾起了对长跑的热爱。

图片来源于MSK

这些真实的故事，标志着癌症治疗一个全新时代的开启——利用患者自身的免疫细胞，经过体外“扩军”和“特训”，再回输体内精准歼灭癌细胞。

什么是TIL疗法？

TIL疗法（肿瘤浸润淋巴细胞疗法）通过从患者自身的肿瘤组织中提取那些已经努力对抗癌细胞的免疫细胞，在实验室中大量扩增，然后重新输回患者体内。

MSK黑色素瘤专家Alexander Shoushtari博士解释道：“这些细胞已经知道如何找到癌症。通过增加体内TILs的数量，我们为免疫系统提供了更好的战斗机会。”

图片来源于美国国家癌症研究所SK

2024年2月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了首款用于治疗实体瘤的细胞疗法lifileucel（商品名Amtagvi™）。这一历史性批准针对那些对其他治疗无反应的转移性黑色素瘤患者，标志着实体瘤治疗进入了一个全新阶段。

为何TIL在实体瘤治疗中更具优势

与另一种知名的细胞疗法CAR-T相比，TIL疗法在实体瘤治疗中展现出独特优势。CAR-T疗法主要针对血液肿瘤，通过基因工程改造T细胞使其表达特定抗原受体。

而TIL疗法则利用患者肿瘤中已经存在的天然免疫细胞，这些细胞能够识别肿瘤的多种抗原标记，对抗实体瘤更为有效。

MSK黑色素瘤外科医生Charlotte Ariyan博士指出：“TIL细胞能够识别实体瘤上广泛存在的‘标记物’，这是它对抗实体瘤效果显著的重要原因。”

不止于黑色素瘤：TIL疗法在其他实体瘤领域的“遍地开花”

TIL疗法的潜力远不止于黑色素瘤，这种疗法对多种癌症类型都有效，譬如肺癌、宫颈癌、头颈癌、肝癌、结直肠癌等。

肝癌

例如2025年，国内研究人员报告有晚期肝癌患者经TIL联合PD-1治疗后，已实现无瘤生存超过4年。

结直肠癌

在结直肠癌I期STARLING试验中，一半的患者病情得到有效控制，1 例患者表现出持续完全缓解（CR）状态，该患者既往接受过化疗、手术以及联合治疗，但无明显效果，并出现纵隔、肝、肺转移，在TIDAL-01治疗12周后，患者实现部分缓解（PR），肿瘤缩小32%，48周后实现完全缓解（CR），实现无进展生存（PFS）超1年！

肺癌

Iovance公司公布的II期临床试验（IOV-LUN-202）中期数据显示，lifileucel在既往治疗失败的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者中，取得了25.6%的客观缓解率，其中包括2例完全缓解，疾病控制率达71.8%。

中国力量：创新迭出，引领“降本增效”新趋势

在全球TIL疗法竞速赛中，中国创新企业并未缺席，反而在解决行业痛点上走出了特色道路，致力于让疗法更安全、更可及。

传统TIL疗法中，高强度的清淋化疗和大剂量IL-2是毒副作用的主要来源，限制了患者适用范围。而君赛生物开发的GC101是全球首款“无需清淋化疗、无需IL-2注射”的天然TIL疗法，大幅降低了治疗门槛和风险，其在晚期实体瘤的早期临床试验中已显示出优异疗效。

华赛伯曼FAST-TIL（HS-IT101）在I期临床中治疗晚期黑色素瘤，取得了50%的客观缓解率和100%的疾病控制率，且安全性良好。

图片来源于华赛伯曼

这些“中国方案”的核心在于，通过工艺创新和基因工程改造，在保持甚至提升疗效的同时，显著降低了治疗毒性、简化了流程、并致力于控制成本，让更多中国患者有望受益。

结语

TIL疗法的出现，为历经传统手术、放化疗、靶向及免疫治疗失败的晚期实体瘤患者，打开了一扇全新的大门。它不再是遥远的科学幻想，而是已经获批上市或处于临床试验阶段的切实选择。

然而，并非所有患者都适合TIL疗法。TIL疗法治疗过程复杂且强度大，患者需要具备一定的身体条件和心理准备。此外，治疗费用和可及性也是现实问题。目前，TIL疗法主要在全球少数顶尖癌症中心开展，且费用不菲。不过，随着FDA的批准和更多研究的推进，这一情况有望逐步改善。