本文来源：中华实用儿科临床杂志, 2024,39(6) : 418-425.
哮喘是儿童最常见的慢性呼吸道疾病，近年来发病率呈上升趋势，主要表现为反复发作的咳嗽、喘息、气促和胸闷症状。过敏性哮喘(allergic asthma，AA)是儿童哮喘的最主要类型，在儿童哮喘中占比高达80%以上，给患儿学习、生活和家庭带来严重影响。尘螨是导致儿童AA和/或过敏性鼻炎(allergic rhinitis，AR)最主要的过敏原，阳性率达65%以上。由于尘螨广泛分布于居室环境内，属于常年且难以避免暴露的过敏原，因此对于尘螨所致儿童AA的治疗强调"四位一体"的综合管理，包括患者教育、减少尘螨暴露、药物治疗和尘螨过敏原特异性免疫治疗(allergen immunotherapy，AIT)。尘螨AIT可改善患儿体质，减轻哮喘症状，减少对症药物使用，同时也是唯一针对AA病因的治疗方法。
目前大众对尘螨AIT知晓率低或缺乏正确认识，而且治疗周期长，有发生不良反应的风险，这就需要患儿及家长对尘螨AIT有充分的认知，才能保证患儿及家长接受并顺利完成尘螨AIT的全疗程。目前，国内外尚无针对患儿及家长尘螨AIT的指南，为提高患儿及家长对尘螨AIT的正确认识及依从性，提高尘螨AIT治疗的安全性和疗效，特制定本针对患儿及家长的尘螨AIT循证指南。
本指南制订参考《世界卫生组织指南制订手册》和《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则(2022版)》，撰写参考指南研究与评价工具(appraisal of guidelines for research and evaluation，AGREE Ⅱ)和卫生保健实践指南报告条目(reporting items for practice guidelines in health care，RIGHT)。指南设立指导委员会、专家组和秘书组以及患儿家长代表，由儿童呼吸科、消化科、皮肤科、变态反应科、药学、循证医学等学科领域的37名专家、学者和研究人员和患儿家长代表组成，均声明不存在经济或学术等利益冲突。指南目标使用者为拟或正在进行尘螨AIT的患儿及其家长或照顾者使用。
本指南通过对112个非过敏领域的医务人员及72个AA患儿及家长进行AIT问卷调研，拟定了19个临床问题，检索外文数据库(PubMed、Embase)、中文数据库(中国知网、万方数据)，检索词主要包括AA、尘螨、IgE介导、皮肤点刺试验(skin-prick tests，SPT)、总IgE(total IgE，tIgE)、特异性IgE(specific IgE，sIgE)、严重过敏反应、皮下免疫治疗(subcutaneous immunotherapy，SCIT)、舌下免疫治疗(sublingual immunotherapy，SLIT)等，检索时限为建库至2023年10月31日，并对证据进行整合与质量评价。本指南采用证据推荐分级评估、制订与评价方法(grading of recommendations assessment，development and evaluation，GRADE)系统对证据进行分级(表1)并以问答模式形成全文，经不同专家组进行全文修改，在交由指导委员会审核批准后，指南最终定稿。指南工作组将根据证据更新情况，在5年内适时启动更新。指南撰写流程见图1。
▲图1 指南撰写流程图
1 AIT简介
问题1：什么是AIT?
答：AIT俗称脱敏治疗，始于1911年，是目前治疗过敏性疾病的唯一对因方法，首先通过检测并明确导致过敏性疾病的主要过敏原，然后使用标准化的过敏原提取物(疫苗)，通过不同途径(常见如皮下注射或舌下含服)让患者反复接触并逐渐增加剂量，使人体的免疫系统对该过敏原产生耐受性，从而控制或减轻过敏症状。
问题2：常用的AIT方法有哪些？
答：根据AIT给药方式的不同，有SCIT、SLIT以及新近开展的淋巴结内、皮内和表皮免疫治疗等，其中SCIT和SLIT是最常用的方法，且均已被证明安全有效，分为剂量递增和剂量维持2个阶段，总疗程3～ 5年。
SCIT于1911年问世，通常在5岁以上的儿童中开展，必须在医师的监督下由受过专业培训的医护人员在医疗机构内进行。根据剂量递增阶段注射频率的不同，分为常规免疫治疗和加速免疫治疗，后者又分为集群免疫治疗和冲击免疫治疗。国内应用较多的为常规免疫治疗和集群免疫治疗。用药方法是在上臂皮下注射过敏原疫苗，不同阶段过敏原疫苗注射间隔不同，每次注射后需在医院观察至少30 min后方可离开医院。
SLIT是一种经舌下给药、口腔黏膜吸收的治疗方式，始于1986年，用药方法相对简单，安全性和耐受性良好，可在4岁以上的儿童中开展，由儿童在监护人指导下居家使用。目前用于SLIT的过敏原疫苗有舌下滴剂、喷剂和片剂3种剂型。滴剂用药方法是将药液滴于舌下，含1～3 min后吞服，每日1次，固定时间用药。首次用药需在医院进行，并留院观察30 min。
2 哪些儿童需要尘螨AIT？
问题3：尘螨是什么？
答：螨类是一种肉眼不可见的微生物，隶属于节肢动物门和蛛形纲。螨的种类和分布随地理位置不同而不同。在世界范围内，居室内最常见的螨为屋尘螨和粉尘螨，由于湿度和温度优势，我国南方地区尘螨浓度最高。尘螨的螨体呈椭圆形，长0.2～ 0.5 mm，宽0.1～ 0.4 mm，人类肉眼很难看到，需借助放大镜或显微镜。尘螨的主要食物来源为人或动物的皮屑、指甲及毛发等，各种真菌、花粉、面粉、谷物等也是其食物来源。所以，尘螨主要存于室内尘土中，也可在室内储存的谷物制品中大量繁殖。卧室内的空调滤网、地毯、枕头、床垫、被褥、毛毯、毛绒玩具、家具软垫和衣物等是尘螨孳生的最常见场所。屋尘螨和粉尘螨具有很强的繁殖能力和生长速度，只要环境条件合适，可以快速繁殖。尘螨的理想生存条件为相对湿度大于55%，温度20～25 ℃，当环境的温度、湿度超出这个范围时尘螨的存活率急剧下降。
尘螨可产生很多致敏物质，包括粪便中所含的酶、脱皮过程中产生的皮屑、唾液或腺体分泌物、尸体分解时产生的可溶性蛋白等，均具有强致敏性。其中粪便颗粒及尸体分解物是引起人过敏反应的主要物质。
问题4：尘螨过敏有哪些表现？
答：尘螨产生致敏物质随着铺床、叠被、扫地等日常行为而飞扬于空中，被人的皮肤黏膜接触后激发各种过敏症状，包括鼻塞、流涕、鼻痒、咳嗽、喘息、气促、胸闷、眼红、眼痒、皮肤瘙痒等。尘螨过敏可导致各种过敏性疾病，包括AR、AA、过敏性结膜炎、湿疹以及荨麻疹等，其中AR最常见。环境中尘螨的浓度与尘螨过敏症状的发作有密切关系，尘螨浓度越高，越容易导致哮喘发作。另外也有意外食用被螨污染的食物(面粉)而引起严重过敏反应的报道。
问题5：尘螨过敏怎么诊断？
答：查找过敏原对过敏性疾病的诊治和预防至关重要。目前最常用的有体外、体内2种检测方法，其结果有很好的一致性，可相互补充。
(1)尘螨SPT：具有快速、灵敏、简便、成本低等优点，是目前最常用的体内检测方法。SPT通常选择在前臂皮肤进行，将阴性对照液、阳性对照液、尘螨过敏原点刺液滴在皮肤上，用点刺针轻压刺破皮肤，使少量点刺液进入皮肤，15～ 20 min后判读结果。
(2)尘螨血清sIgE检测：测定血清尘螨sIgE水平是目前应用最为广泛、适用于任何年龄、不受服药情况及皮肤状况限制的体外定量检测方法，不同仪器和方法的检测结果有差异，价格相对较贵。
(3)尘螨组分检测：是一种更加精准检测血清尘螨sIgE的体外方法，1999年正式出现过敏原组分检测这一概念。过敏性疾病主要是由过敏原蛋白诱发，但一种过敏原由很多分子蛋白组成，称之为过敏原蛋白组分，测定尘螨蛋白组分的血清sIgE即是尘螨组分检测，是在分子水平对过敏性疾病的精准诊断。
尘螨SPT阳性或尘螨sIgE抗体水平升高仅提示患儿对尘螨存在致敏，是否过敏一定要结合患儿是否出现相应的尘螨过敏症状方能判断。因此，不能单一根据过敏原检测结果诊断尘螨过敏，尘螨抗体级别或数值高低也不能反映过敏性疾病的严重程度。
问题6：哪些尘螨过敏的儿童可以选择AIT?
答：目前可以进行螨AIT的疾病包括：经体内外过敏原检测证实尘螨是唯一(或主要)过敏原的过敏性鼻-结膜炎、轻-中度AA及部分特应性皮炎。多项研究显示，单一尘螨过敏或以尘螨为主要过敏原的AA和/或过敏性鼻-结膜炎患儿应用AIT治疗，可明显减轻哮喘、鼻炎症状，减少鼻炎、哮喘的对症用药，改善生活质量，降低气道高反应，在停药后数年仍能维持长期疗效，且安全性较好 (证据等级B)。螨AIT治疗也可降低对新过敏原过敏的风险 (证据等级B)。对尘螨过敏的特应性皮炎患者进行AIT虽然未写入指南，但临床实践证明对部分患者可有效改善病情，降低疾病严重度和减少复发次数，降低患者发生气道过敏的风险(证据等级D)。世界卫生组织(World Health Organization，WHO)、世界过敏组织(World Allergy Organization，WAO)、欧洲过敏和临床免疫学会(European Academy of Allergy and Clinical Immunology，EAACI)及我国专家共识指出，儿童时期是接受AIT的最佳时期，只要诊断明确，不需要以常规或传统药物治疗失败为前提，应尽早开始AIT (证据等级D)。
问题7：以尘螨为主要过敏原的多重过敏哮喘患儿是否可以选择AIT?
答：多重过敏原过敏是指对2类或2类以上的过敏原过敏。多数研究表明，对含尘螨过敏的多重过敏哮喘患儿进行尘螨AIT治疗，可以改善哮喘症状、减少哮喘药物应用。研究表明，AIT对单一螨过敏哮喘和多重过敏原哮喘患儿同样有效 (证据等级B)。少数研究结果显示，AIT对单螨致敏的疗效优于多重致敏的疗效 (证据等级C)。导致研究结果差异的影响因素可能为主要过敏原不同、研究指标选择差异和疗效判定标准不一致，但研究结果均提示螨AIT对以螨为主要过敏原的多重过敏原过敏的哮喘患儿是有效的。
3 尘螨AIT的时机？
问题8：开始尘螨AIT的最低年龄是多大？
答：尘螨SCIT适用于5岁以上患儿，SLIT适用于4岁以上患儿。考虑到5岁以下患儿自我表达能力欠佳，尤其发生过敏反应时可能对症状描述不清，导致医师或家属与其沟通可能存在困难，影响过敏反应的早期发现；同时皮下注射属于有创治疗，年龄较小的患儿相对配合困难。另外，国外一项研究评估了150名6岁以下儿童2年内坚持SLIT治疗的情况，小于4岁的儿童中断治疗的比例明显高于年龄较大的儿童，且在治疗早期中断；在小于4岁的儿童中，最常见的停药原因是服药引起的不适或儿童拒绝服药 (证据等级C)。因此，国内外指南建议5岁以下患儿慎用SCIT，推荐SCIT可用于≥5岁轻-中度哮喘患儿 (证据等级D)，推荐SLIT适用于4岁以上患儿 (证据等级D)。
问题9：什么时候可以开始AIT?
答：≥5岁轻-中度AA患儿在哮喘症状控制及肺功能相关指标改善后可尽早开始AIT治疗。对于严重哮喘、未控制的哮喘、肺功能指标提示第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)小于70%预计值、肺功能持续减低者不能开始AIT，应该在医师指导下规范哮喘治疗，症状控制及肺功能指标改善后评估是否可以进行AIT。2019年中国AA诊治指南指出，对哮喘合并AR患者建议AIT治疗，可同时改善哮喘和鼻炎症状，故建议AA患儿在哮喘症状控制及肺功能指标改善后尽早启动AIT (证据等级D)。
4 尘螨AIT的方式选择？
问题10：AA患儿如何选择AIT的方式？
答：目前临床上尘螨AIT的治疗方式主要有SCIT和SLIT 2种。SCIT需在医院内的标准化AIT中心接受皮下注射螨疫苗治疗，分为初始和维持2个治疗阶段，患儿在初始治疗阶段每周来医院注射(共8～15周)，在维持阶段间隔4～6周来医院注射，疗程3～5年。SLIT将尘螨疫苗(滴剂或片剂)在舌下含服1～3 min后吸收，可以在家自行使用，但需每天含服，疗程3年。国内外研究显示，SCIT或SLIT在治疗AR/哮喘方面疗效显著，全身不良反应发生率低，安全性好 (证据等级C)。目前国内外关于AA患儿尘螨AIT不同治疗方式疗效差异的研究较少，在有效性方面，SCIT可能优于SLIT(证据等级B)，在安全性上，SLIT可能优于SCIT (证据等级D)。因此，选择尘螨AIT的方式需要结合当地医疗机构有无AIT中心，有无相应的尘螨疫苗及自身家庭情况等因素，在医患充分沟通的基础上综合选择。但无论选择何种AIT方式，须在专业医护人员或监护人的监督下进行。
5 尘螨AIT的疗效评估
问题11：尘螨AIT何时起效？
答：尘螨AIT早期属于剂量递增阶段，这是患儿免疫系统逐渐适应所注射螨疫苗的过程，故患儿早期无明显症状改善，部分患儿甚至因螨疫苗反复刺激有过敏症状加重的可能。当尘螨AIT的剂量在注射2～4个月达到维持量时AIT的效果逐渐显现，患儿的过敏症状发作次数、症状严重程度及对症药物治疗次数都会相应逐渐减少。2018年我国《儿童气道过敏性疾病螨特异性免疫治疗专家共识》指出，AIT通常2～4个月起效，但具体起效时间与患儿自身的哮喘严重程度、AIT治疗方案(常规免疫治疗或集群免疫治疗)的选择以及个体因素等相关。因此，一般建议在尘螨AIT治疗6个月时进行疗效评估。如果尘螨AIT治疗1年，患儿仍无疗效，则需要过敏专科医师充分评估是否存在影响尘螨AIT疗效的病因，并考虑终止AIT治疗。
问题12：评估AA患儿尘螨AIT疗效的指标有哪些？
答：目前评估AA患儿尘螨AIT疗效并无统一的金标准，主要通过患儿临床症状、用药情况、自我感受进行评估，并结合实验室检查评估包括肺功能指标、呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide，FeNO)水平、SPT以及生物标志物，如sIgE、特异性免疫球蛋白G4抗体(specific immunologic G4 antibody，sIgG4)等进行综合判断。AA患儿尘螨AIT治疗有效具体体现在以下方面：(1)患儿的咳嗽、喘息、胸闷、鼻塞、流涕、鼻痒等症状得到改善；(2)尘螨AIT治疗后减少或者停止了哮喘控制药物的使用；(3)哮喘患儿生活质量包括睡眠质量、活动能力等得到提升；(4)哮喘患儿在治疗过程中无不良反应的反复发生；(5)肺功能及FeNO指标逐渐恢复改善，2019年中国AA诊治指南指出肺功能情况可用于评估AIT的远期疗效 (证据等级D)；(6)动态监测生物标志物，如尘螨sIgE、尘螨sIgG4，尘螨sIgE水平逐渐降低，尘螨sIgG4水平逐渐增高 (证据等级B)。
问题13：尘螨AIT结束后疗效能维持多久？
答：一般认为螨AIT结束后疗效能维持5～10年。国内一项调查研究显示，哮喘合并AR的患者行螨SCIT 3～5年，在停止AIT 5年后，仍可观察到症状减轻，且研究发现停止治疗后10年与停止治疗5年的效果无明显差异 (证据等级D)。国外一项研究对58名AR伴或不伴哮喘的儿童行SCIT 3年后显示远期疗效可维持3年以上，其中3名患儿随访13年仍有明显效果 (证据等级D)。有研究显示，AR伴或不伴哮喘患者行SLIT后，气道高反应性症状在停药后5～6年后仍有改善 (证据等级C)。2018年我国《儿童气道过敏性疾病螨特异性免疫治疗专家共识》指出，AIT疗程越长，疗效越巩固。由于AIT疗效的维持有利于减少儿童过敏症状的反复发作，保障了过敏儿童充分学习和运动的机会，保障了过敏儿童的身心健康发育。因此，尘螨AIT结束后疗效的长期维持对于儿童的生长发育起到了非常重要的保驾护航作用。
问题14：哪些因素会影响尘螨AIT的疗效？
答：患儿的病程越短，AIT早期临床疗效越显著(证据等级C)。回顾性研究显示，与病程>10年的患者相比，病程≤10年AIT患者的药物症状评分改善更为显著 (证据等级C)。目前国内外指南/共识均推荐，AIT应尽早开始，AA患儿AIT后的满意率显著高于成人哮喘患者。AIT的长期疗效与疗程长短和所接受的螨疫苗总注射剂量呈正相关，随着疗程的延长、累积注射剂量的增高，临床疗效随之增加，更有利于哮喘的最终控制 (证据等级D)。患儿依从性也是影响AIT疗效的最重要因素之一，良好的依从性是患儿AIT获益的前提 (证据等级C)。其他包括哮喘的严重程度、环境中尘螨暴露浓度、尘螨过敏组分的差异、哮喘合并过敏共病的控制、多重过敏原过敏及哮喘药物治疗的规范性等也是影响尘螨AIT疗效的重要因素。综上所述，病程短、疗程足、治疗总剂量高及依从性好的患儿，AIT疗效更为显著；在尘螨AIT治疗过程中，要强调包括哮喘在内各种过敏性疾病的规范治疗和管理；在有条件的医院可开展尘螨过敏原组分的检测以指导尘螨AIT的精准使用。
6 尘螨AIT的不良反应有哪些？
尘螨AIT的不良反应是指注射或舌下应用螨疫苗后出现的过敏反应，包括局部不良反应和全身不良反应，一般发生时间为注射后或含服后数分钟至0.5 h内。SCIT患儿每次接受注射后需观察0.5 h，确定无不良反应发生后方可离院。国内外已有大量研究证实了尘螨AIT具有很高的安全性：尘螨SCIT局部不良反应的发生率约占总注射次数的0.7%～4.0%，全身不良反应的发生率占注射次数的0.15%～0.88%，以轻度或中度为主，严重全身不良反应的发生率仅为0.02%～0.06% (证据等级D)；螨SLIT的局部不良反应发生率占使用人数的60%～85%，但通常为轻微表现，SLIT全身不良反应发生率仅为0.056% (证据等级D)。
问题15：尘螨AIT局部不良反应有哪些表现及处理措施？
答：尘螨SCIT的局部不良反应主要表现为注射部位瘙痒、红肿、硬结甚至坏死等，其严重程度分级及处理，见表2。轻度局部不良反应一般无需特殊处理。中度局部不良反应，可以在注射部位冷敷、涂抹地奈德或糠酸莫米松等类固醇药膏及口服抗过敏药等。如果出现重度局部不良反应需要告知医护人员，由医师给予评估及治疗。当出现重度局部不良反应时，建议注射后观察时间延长至1 h以上，由医师评估后方可离院，下一次注射的剂量应下调1～2级。尘螨SLIT的局部不良反应多出现在用药30 min内，主要表现口腔麻木、瘙痒感和肿胀 (证据等级D)。绝大部分患儿可自行缓解或给予口服抗过敏药后缓解，如果局部不良反应症状进行性加重或持续不缓解，需要及时到医院就诊。
问题16：尘螨AIT全身不良反应有哪些及处理措施？
答：尘螨AIT的全身不良反应指在注射部位以外器官出现的不良反应，常见症状包括风团样皮疹、口唇肿胀、眼周肿胀、鼻塞、喷嚏、流涕、鼻痒、眼痒、流泪、咳嗽、喘息、胸闷、腹痛、呕吐及最大呼气流速值降低等，小部分患儿甚至出现低氧和低血压表现。参照EAACI的标准，全身不良反应分为0～Ⅳ级，见表3。绝大部分SCIT的全身不良反应为轻-中度，且多在注射后30 min内出现，仅小部分迟发反应发生在24 h内 (证据等级D)。因此，每次SCIT注射后至少留院观察30 min，如果出现可疑全身过敏反应症状，及时告知医护人员，由专科医师评估及处理，发生全身不良反应后需延长留院观察至2 h以上，直至过敏症状完全缓解和呼气峰流速值恢复正常。如果出现严重全身不良反应，患儿必须留院观察24 h甚至住院治疗，以防出现迟发过敏反应。SLIT全身不良反应包括腹痛、腹泻、呕吐、咳嗽、喘息等，SLIT全身不良反应的处理措施同SCIT (证据等级D)。
问题17：尘螨AIT发生不良反应的危险因素有哪些？
答：尘螨AIT发生不良反应的危险因素主要包括以下方面：(1)症状未控制的哮喘和/或肺功能提示FEV1小于70%预计值；(2)多重过敏，如患儿合并食物过敏、花粉过敏、宠物皮屑过敏或霉菌过敏等；(3)过敏性疾病正处于症状加重期，如哮喘发作、AR发作、特应性皮炎急性加重等；(4)暴露于高浓度螨的环境中；(5)使用可能会诱发或加重哮喘发作的药物，如β受体阻滞剂；(6)其他，急性感染、空腹、剧烈运动或热水浴等均可能增加AIT不良反应的风险。为了尽可能避免尘螨AIT后发生不良反应，过敏专科医师会在启动AIT前充分评估可能的风险因素，对哮喘及共病进行充分治疗，对患儿及家庭进行健康宣教AIT相关注意事项，最大可能降低AIT后不良反应发生的风险。在治疗过程中，每次注射前医师应评估患儿是否能接受AIT治疗，监测患儿最大呼气流速达到个人最佳值80%以上；注射后至少留院观察30 min，并再次进行呼气峰流速监测及症状评估，均符合标准后方可离院。
7 尘螨AIT期间联合用药
问题18：尘螨AIT期间是否需要其他治疗？
答：AA患儿接受尘螨AIT治疗期间需要进行哮喘规范化治疗，并做好过敏原环境控制。做好过敏原环境控制及选择合适的对症药物治疗符合AA防治"四位一体"的管理原则。AIT期间药物治疗规范的应用可减少患者的症状波动，维持症状稳定，减少不良反应的发生(证据等级C)。有效控制症状对于保证AIT的顺利开展，提高治疗依从性也非常重要。一项前瞻性、开放性、平行组对照研究纳入90例哮喘患儿，比较3年SLIT联合哮喘控制药物治疗与单独哮喘控制药物治疗的疗效，研究结果发现联合治疗组停用哮喘控制药物达6个月的患儿比例显著升高 (证据等级C)。因此，建议尘螨AIT的同时需进行规范的哮喘药物治疗和管理。
问题19：尘螨AIT期间是否可以接种其他疫苗？
答：一般来说，不同的AIT方式、不同的螨过敏原疫苗及接种不同的疫苗其AIT间隔时间及注意事项有所差别，见表4。中国和德国新型冠状病毒疫苗接种专家共识均指出：SCIT需与新型冠状病毒疫苗间隔1周；SLIT最后1次舌下含服后次日可接种新型冠状病毒疫苗，接种后3 d内如无异常反应，可继续进行SLIT (证据等级D)。人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)疫苗接种实施方案中明确指出，HPV疫苗与新型冠状病毒疫苗或其他疫苗的接种间隔均应大于14 d (证据等级D)。狂犬病疫苗无需注意间隔时间。屋尘螨过敏原疫苗说明书中指出，SCIT治疗前后1周内不应接种其他类型疫苗；螨过敏原疫苗说明书指出SCIT后间隔1周才能接种其他疫苗，接种其他疫苗后2周再次启动AIT且需剂量减半。因此，建议行尘螨AIT患儿在咨询过敏专科医护人员的意见后再进行疫苗接种。
(鲍燕敏 陈志敏 陈实 陈星 陈德晖 陈莉娜 陈育智 丁圣刚 董晓艳 韩志英 李明 李孟荣 林荣军 刘传合 刘恩梅 刘长山 卢根 卢燕鸣 陆小霞 农光民 彭晓霞 尚云晓 邵洁 孙新 唐力行 唐素萍 田曼 王秀芳 向莉 殷勇 张蓉芳 赵京 郑跃杰钟礼立 郝创利 申昆玲 执笔)
鲍燕敏和陈志敏对本文有同等贡献
参与本指南制定和审校的专家(按姓氏拼音排序)：鲍燕敏(深圳市儿童医院)；陈实(海南省人民医院)；陈星(山东第一医科大学附属省立医院)；陈德晖(广州医科大学附属第一医院)；陈莉娜(四川大学华西第二医院)；陈育智(首都儿科研究所附属儿童医院)；陈志敏(浙江大学医学院附属儿童医院)；丁圣刚(安徽医科大学第一附属医院)；董晓艳(上海交通大学医学院附属儿童医院)；韩志英(山西省儿童医院)；郝创利(苏州大学附属儿童医院)；李明(昆明市儿童医院)；李孟荣(温州医科大学附属第二医院)；林荣军(青岛大学附属医院)；刘传合(首都儿科研究所附属儿童医院)；刘恩梅(重庆医科大学附属儿童医院)；刘长山(天津医科大学第二医院)；卢根(广州医科大学附属妇女儿童医疗中心)；卢燕鸣(上海交通大学附属仁济医院)；陆小霞(武汉儿童医院)；农光民(广西医科大学第一附属医院)；彭晓霞(国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院，国家呼吸系统疾病临床医学研究中心)；尚云晓(中国医科大学附属盛京医院)；邵洁(上海交通大学医学院附属瑞金医院)；申昆玲(国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院，国家呼吸系统疾病临床医学研究中心，深圳市儿童医院)；孙新(空军军医大学西京医院)；唐力行(国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院，国家呼吸系统疾病临床医学研究中心)；唐素萍(福州市第一总院儿童专科院区)；田曼(南京医科大学附属儿童医院)；王秀芳(郑州大学第三附属医院)；向莉(国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院，国家呼吸系统疾病临床医学研究中心)；殷勇(国家儿童医学中心，上海交通大学医学院附属儿童医学中心)；张蓉芳(甘肃省妇幼保健院)；赵京(首都儿科研究所附属儿童医院)；郑跃杰(深圳市儿童医院)；钟礼立(湖南省人民医院)
指南撰写秘书组：刘春艳(深圳市儿童医院)；卢志威(深圳市儿童医院)；刘小兰(深圳市儿童医院)；黄妙凤(深圳市儿童医院)
本文编辑：李建华
