2024年9月6日，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网公示显示，苏州赞荣医药科技有限公司申报的ZN-A-1041肠溶胶囊拟纳入突破性治疗品种。此次的适应症为：联合卡培他滨和曲妥珠单抗用于既往接受过含曲妥珠单抗治疗进展的人表皮生长因子受体2阳性（HER2阳性）晚期脑转移乳腺癌患者。

在乳腺癌患者中有近30%-50%存在脑转移风险，且目前并无标准治疗药物上市，现有治疗方法仍局限于开颅手术和全脑放疗或立体定向放射治疗，不仅治疗副作用大，最终患者生存期也并不佳。

ZN-A-1041肠溶胶囊是一款靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的口服选择性酪氨酸激酶抑制剂，同时具备高度血脑屏障通透性，因此可潜在用于治疗HER2阳性乳腺癌脑转移的患者以及预防脑转移的发生。

值得一提的是，2023年5月，赞荣医药科技有限公司宣布与罗氏就收购口服小分子HER2抑制剂ZN-A-1041的全球权益达成协议。

代号：ZN-A-1041、ZN-1041

靶点：HER2

厂家：苏州赞荣医药科技有限公司、罗氏

美国首次获批时间：尚未获批

中国首次获批时间：尚未获批

临床数据

在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，研究人员公布了ZN-A-1041（又名：ZN-1041）的临床前和早期临床数据。

ZN-A-1041-101（NCT04487236）是一项正在进行的I期、多中心、开放性研究。该研究包括首次在患有或不患有脑转移的HER2阳性实体瘤患者中进行ZN-1041单药治疗的首次人体剂量递增评估，以及ZN-1041联合卡培他滨和曲妥珠单抗的剂量递增和扩展期评估。试验的主要目标是安全性和耐受性；次要目标包括药代动力学和抗肿瘤反应，包括客观缓解率（ORR）和颅内ORR（iORR）。

临床前数据表明，在脑转移瘤（BM）模型中，与图卡替尼相比，ZN-1041单药治疗表现出剂量依赖性和显著的抗肿瘤活性。此外，该药物可以与卡培他滨和曲妥珠单抗协同作用，在BM模型中显著提高颅内疗效，同时保持良好的耐受性。

临床数据显示，在TKI初治、HER2阳性的接受ZN-1041单药治疗的患者中，总体ORR和颅内ORR均为50%。最长治疗时间为15个月。

此外，在19例至少进行了两次肿瘤评估的晚期脑转移乳腺癌患者中，ORR为78.9%，颅内ORR为73.7%，疾病控制率（DCR）为100%。

所有剂量水平均未观察到剂量限制性毒性或治疗相关SAE。ZN-1041的总体耐受性良好。3级以上（≥5%）不良反应包括：肝功能损害（8.7%）、头痛（8.7%）、高胆红素血症（5.7%）、ALT升高（5.7%）、AST升高（5.7%）、GGT升高（5.7%）和白细胞降低（5.7%）。

小结

在TKI初治、HER2阳性的晚期脑转移乳腺癌患者中，观察到ZN-1041单药治疗或联合卡培他滨和曲妥珠单抗治疗的疗效和耐受性令人鼓舞。

参考来源：

https://www.cde.org.cn

https://www.zionpharma.com

https://ascopubs.org

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