生命延续，

在于细胞的新陈代谢，

某些细胞在不断复制的过程中，

突变了！

形成不受人体控制的癌细胞，

这些奇奇怪怪、与正常不一样的细胞，

不会自我消亡，

不会正常新陈代谢，

越来越多，

于是堆积成瘤，

癌症！

侵袭性是它们最大的特点，

扩散、转移或许发生，

我们也就需直面肿瘤晚期的困境，

乳腺癌…

✍HER-2阳性乳腺癌

HER-2阳性乳腺癌，大约占所有患者的20%-25%，常发生在年轻、尚未进入绝经期的女性人群中。特征，⚠️病情发展速度往往比较快，复发风险也相对要高一些，尤为令人担心的是，HER-2阳性乳腺癌容易发生脑转移！

HER-2阳性晚期乳腺癌，靶向治疗是不可或缺、必须考虑的治疗措施。针对HER-2受体进行特异性干预，才可以有效地阻断肿瘤细胞生长、扩散。合理应用HER-2靶向治疗药物，提高治疗效果，延长患者生存时间，并可能为患者带来更好的生活质量。

✍曲妥珠单抗

曲妥珠单抗，首个专门针对HER2阳性乳腺癌的特异性药物，独特之处在于它能够精准地识别、攻击HER2受体，抑制癌细胞的生长、扩散，治疗HER-2阳性乳腺癌展现出了显著的疗效，改善患者预后，极大地提升了患者的生活质量。

帕妥珠单抗，也是一种单克隆抗体，与曲妥珠单抗在作用机制上有一些不同，但它同样能够针对HER-2受体进行特异性攻击，控制病情的发展。临床实践当中，帕妥珠单抗常与曲妥珠单抗联合使用，可以进一步提高治疗效果，为患者带来更好的预后和生活质量。

晚期乳腺癌，对曲妥珠单抗敏感人群主要包括以下几类：➡️一是未曾使用过曲妥珠单抗的患者；➡️二是接受新辅助治疗且效果显著的患者；➡️三是完成辅助治疗超过一年后出现复发的患者；➡️四是接受解救治疗并取得良好疗效后停药的患者。

化疗联合“双妥”治疗。对于HER-2阳性晚期乳腺癌患者，相较于仅采用化疗联合曲妥珠单抗的治疗方案，➡️➡️➡️化疗联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP方案）的联合治疗方案在延长无进展生存期PFS和提高总生存期OS方面展现出了更显著的优势。

✍标准的二线治疗

随着医学技术的不断发展，抗体偶联药物ADC在HER-2阳性晚期乳腺癌的治疗领域带来了显著的革新。

目前，恩美曲妥珠单抗（T-DM1）和德曲妥珠单抗（T-DXd）这两款药物已在中国获得批准，用于治疗HER-2阳性晚期乳腺癌，已被许多人推荐为标准的二线治疗方案。

特别是T-DM1，2013年率先获得了美国食品药品管理局的批准，作为一款抗HER-2阳性乳腺癌的ADC药物，其效果杠杠滴。在HER-2阳性乳腺癌晚期患者的二线治疗中，T-DM1的优势显著，相较于拉帕替尼与卡培他滨的组合，它能够明显延长患者的无进展生存期PFS和总生存期OS，治疗效果很不错。

但是，随着时间推移，现有的研究结果显示，T-DXd有取代T-DM1的可能，成为二线治疗的新兴优选方案，实现更高的缓解率，延长患者的生命。

✍吡咯替尼

吡咯替尼，是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂TKI，是我们国家自主研发的创新药物。

吡咯替尼的作用机制是通过抑制酪氨酸激酶的活性，进而阻断肿瘤细胞的信号传导和增殖，从而达到治疗肿瘤的目的。与传统的化疗药物相比，吡咯替尼具有更高的选择性和更低的副作用，使得患者能够更好地耐受治疗，提高生活质量。

有研究显示，吡咯替尼与卡培他滨的联合使用，相较于单独使用卡培他滨，已被证实能显著提高患者的总缓解率ORR和无进展生存期PFS。基于这一研究结果，大家➡️推荐吡咯替尼联合卡培他滨作为一线治疗方案，特别适用于那些对曲妥珠单抗和紫杉类药物产生耐药性或治疗失败的患者。

临床还有验证，很多患者经过治疗后再序贯接受吡咯替尼单药治疗仍然可以获得显著的治疗效果，于是，大家共识，认为吡咯替尼单药完全可以作为曲妥珠单抗治疗⚠️失败后的有效后续治疗选择。

对于既往⚠️未曾对曲妥珠单抗治疗失败的患者，我们同样可以考虑采用吡咯替尼与卡培他滨联合治疗的方案。

✍图卡替尼

图卡替尼，➡️也是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。

研究显示，与单独使用曲妥珠单抗和卡培他滨的治疗方案相比，将图卡替尼纳入联合治疗方案后，患者的预后情况得到了明显的改善。基于这一研究结果，图卡替尼被批准用于那些之前已经接受过一或多线抗HER/2治疗的者。

在图卡替尼之外，来那替尼和拉帕替尼也常常被考虑为后续选择。新的药物出现，不仅丰富了治疗方案的选择，也为那些对一线治疗反应不佳或产生耐药性的患者提供了新的治疗可能。

✍脑转移

HER-2乳腺癌面临着脑转移的风险要更高一些，针对这一风险，我们通常采用多种手段相结合的综合治疗方法，包括手术切除、放疗以及全身系统治疗等，以期有效应对脑转移问题。

理论上，通过全身系统治疗，我们有望降低新发中枢神经系统CNS转移的风险，并延缓放疗的需求。因此，对于HER-2阳性乳腺癌患者，特别是那些伴有脑转移的患者，综合运用各种治疗手段，以实现最佳的治疗效果，已成为当前治疗策略的重要方向。

对于病情稳定、无需紧急治疗的患者，以及那些患有中枢神经系统CNS疾病并正在接受图卡替尼治疗的患者而言，他们的颅内无进展生存期PFS和总生存期OS的改善程度，与那些未发生中枢神经系统CNS转移的患者相比，呈现出相似的趋势。

T-DXd在HER2阳性乳腺癌伴脑转移方面展现出了卓越的颅内疗效。与此同时，拉帕替尼、来那替尼、T-DM1以及大剂量曲妥珠单抗和帕妥珠单抗也在中枢神经系统CNS转移的治疗中显示出一定的疗效。

✍HER-2低表达

HER-2低表达主要指的是在免疫组化检查中，结果为1+，或2+且经过FISH试验进一步确认后为HER-2阴性的情况，在实际病例中，所占患者人群总数的比例相当大！

研究结果显示，对于HER-2低表达的晚期乳腺癌患者，无论其激素受体状态如何，T-DXd相较于化疗方案，能有效延长患者的无进展生存期PFS和总生存期OS。这一发现颠覆了传统的抗HER-2治疗理念，使得HER2低表达患者也能从抗HER-2治疗中受益。

参考文献：

中国临床肿瘤学会乳腺癌诊治指南2024年版