乳腺癌，

如一朵阴云，

笼罩在女性健康的天空，

其恶性程度各不相同，

带给我们的伤害也就不一样了。

雌激素受体水平，

犹如一道隐形的标尺，

标示着肿瘤恶性度的大小。

当雌激素与癌细胞内的受体相结合，

仿佛为癌细胞的成长点亮了明灯。

阻止它们之间的结合，

也就控制了肿瘤，

因此，

雌激素受体水平就成了我们要关注的指标！

雌激素受体低表达

雌激素受体，它其实是一种蛋白质，分布在乳腺细胞的细胞膜、细胞质、线粒体和细胞核里。科学家们用一种叫做“免疫组织化学法”的方法，可以检测出乳腺细胞中雌激素受体的多少，结果怎么表示呢？

2021年，中国临床肿瘤学会给出了一个明确的标准：

➡️如果雌激素受体ER的表达量小于1%，那就是阴性；➡️若1%-10%，就是低表达、弱阳性；➡️而超过10%，就是高表达、阳性。

那么，这个雌激素受体和乳腺癌有什么关系呢？

原来，很多乳腺癌细胞的生长和扩散都离不开雌激素的“滋养”。而雌激素受体，就是乳腺细胞接收雌激素信号的“天线”。如果乳腺癌细胞的“天线”越多（也就是雌激素受体表达量越高），那么它们就越依赖雌激素来生长。

内分泌治疗是一种针对雌激素受体的治疗方法，通过降低体内雌激素水平或阻断雌激素与受体的结合，来“饿死”那些依赖雌激素生长的癌细胞。所以，雌激素受体的表达的百分比，就成了我们选择内分泌治疗的重要依据。

临床发现，大约2%-5%的乳腺癌患者，雌激素受体百分比≤10%，低表达状态。

雌激素受体低表达

病理学特征

什么是雌激素受体ER阴性？

在医学术语中，“阴性”意味着某种物质或特征在检测中几乎不存在。对于雌激素受体ER阴性乳腺癌患者来说，她们的肿瘤中几乎检测不到ER的表达。而雌激素受体ER低表达则意味着肿瘤中的雌激素受体ER水平较低，但仍然能够被检测到。

研究发现，⚠️雌激素受体ER低表达患者在多个方面与雌激素受体ER阴性的患者有着惊人的相似。从年龄、种族，到是否有家族乳腺癌史，再到肿瘤的大小、分期和分级，两者都有很多相似性。

三阴性乳腺癌通常携带有BRCA1和BRCA2这两个常见的突变基因，这些突变基因在雌激素受体ER低表达的患者中亦呈现高频出现。这一发现提示，针对这些特定突变基因的治疗策略，可能为ER低表达的患者带来新的治疗手段。

在雌激素受体ER低表达的患者中，观察到人表皮生长因子受体2HER-2阳性患者所占的比例也比较大。HER-2过度表达也与肿瘤生长加速和转移风险增加紧密相关。

雌激素受体低表达

内分泌治疗

内分泌治疗对雌激素受体高表达有明确的获益性，但低表达的情况则较为复杂。这确实给我们带来了一个问题：在雌激素受体低表达的情况下，是否要进行内分泌治疗呢？

《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊治指南》对激素受体低表达患者治疗的推荐意见很少，仅仅是➡️“酌情考虑”内分泌治疗，➡️不建议绝经前患者联合使用卵巢功能抑制剂。

临床研究显示，对于雌激素受体ER低表达的乳腺癌患者，虽然她们也能从内分泌治疗中获益，但其治疗效果要差于ER高表达的患者，尽管如此，仍推荐激素受体ER低表达患者接受内分泌治疗。

但是，关于内分泌治疗的时间，选择5年的标准疗程?还是进行2至3年的治疗?目前还有⚠️争论。

卵巢功能抑制OFS剂通常被应用于治疗绝经前的女性乳腺癌患者，特别是针对那些雌激素受体ER或孕激素受体（PR）表达超过10%的病例。然而，⚠️对于雌激素受体低表达的患者，使用卵巢功能抑制剂治疗无法获得明显的益处。

绝经前的女性乳腺癌患者，特别是处于育龄期的患者，在接受化疗过程中可能会面临卵巢功能受损的风险，可能增加不孕、骨质疏松、认知障碍以及心血管疾病等多种健康风险。为了降低这些风险，可以使用卵巢功能抑制剂保护卵巢功能。

在晚期雌激素受体阳性的乳腺癌治疗中，通过针对HER-2、CDK4/6、PIK3CA等关键靶点的药物应用，已经显著提升了患者的预后状况。然而，对于雌激素表达水平较低的乳腺癌患者来说，目前，并不推荐使用这些新型药物。

参考文献：

1、中国临床肿瘤学会乳腺癌诊治指南2024

2、袁芃.雌激素受体低表达乳腺癌的研究进展.中国肿瘤临床.2022；49(11)：588-592.