JAMA 子刊一项研究显示，高 Lp (a) 水平与冠脉斑块负担进展、低密度非钙化斑块及冠状动脉周围脂肪组织炎症增加相关。该单中心前瞻性队列研究纳入 267 例疑似冠脉疾病患者，经 CCTA 成像重复检查发现，Lp (a)≥125 nmol/L 者动脉粥样硬化体积百分比是＜125 nmol/L 者的两倍，且 Lp (a) 水平每增加 1 倍，动脉粥样硬化体积百分比增加 0.32%，高低水平患者在低密度斑块可能性及脂肪组织衰减方面也有差异。中国医学科学院阜外医院李建军等建议成人至少检测一次 Lp (a) 以识别心血管高危人群。Lp (a) 升高受遗传因素影响较大，是心血管独立危险因素，虽生活方式治疗无法直接降低其水平，但控制其他可改变危险因素对降低总体心血管风险意义重大。

一、引言

心血管疾病一直是全球范围内严重威胁人类健康的重大疾病之一。在众多心血管疾病的危险因素中，脂蛋白（a）[Lipoprotein (a), Lp (a)] 近年来备受关注。发表在 JAMA 子刊的一项研究以及中国医学科学院阜外医院李建军等牵头发布的脂蛋白（a）与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议，为我们深入了解 Lp (a) 在心血管疾病中的作用提供了重要依据。本文将围绕这项研究及相关建议，深入探讨 Lp (a) 与冠状动脉粥样硬化的长期关联。

二、研究背景

心血管疾病的发生发展是一个复杂的过程，涉及多种危险因素。传统的危险因素如高血压、高血脂、糖尿病等已被广泛认知和研究。然而，近年来越来越多的研究表明，Lp (a) 在心血管疾病的发生发展中也起着重要作用。Lp (a) 是一种特殊的脂蛋白，由低密度脂蛋白（LDL）样颗粒和载脂蛋白（a）组成。其结构与 LDL 相似，但又具有独特的性质。高水平的 Lp (a) 与冠状动脉粥样硬化的进展、易损斑块的形成以及心血管事件的发生风险增加密切相关。

三、JAMA 子刊研究内容

（一）研究对象这项单中心前瞻性队列研究共纳入 267 例疑似冠脉疾病患者。患者平均年龄为 57.1 岁，其中 153 例（57%）为男性。研究数据收集于 2008 年 10 月至 2022 年 10 月，分析时间为 2023 年 3 月至 2024 年 3 月。这些患者均接受了冠状动脉计算机断层扫描血管造影（CCTA）成像重复检查，中位检查时间间隔为 10.2 年。

（二）研究方法通过检测患者的 Lp (a) 水平，并结合 CCTA 成像结果，分析 Lp (a) 水平与冠脉斑块负担的进展、低密度非钙化斑块和冠状动脉周围脂肪组织炎症的关系。

（三）研究结果

Lp (a) 水平与冠脉斑块负担的进展研究显示，与 Lp (a) 水平＜125 nmol/L 的患者相比，≥125 nmol/L 者的动脉粥样硬化体积百分比是前者的两倍。调整其他危险因素后，随访 10 年期间，Lp (a) 水平每增加 1 倍，动脉粥样硬化体积百分比增加 0.32%。这表明较高的 Lp (a) 水平与冠脉斑块负担的进展增加有关。Lp (a) 水平与低密度非钙化斑块基线和随访时，Lp (a) 水平较高的患者存在低密度斑块的可能性分别增加 23% 和 21%。这说明 Lp (a) 水平升高与低密度非钙化斑块的形成密切相关。Lp (a) 水平与冠状动脉周围脂肪组织炎症研究还显示，基线和随访时，Lp (a) 水平较高的患者右旋支和左前降支周围脂肪组织衰减增加，提示 Lp (a) 水平升高与冠状动脉周围脂肪组织炎症的增加有关。

四、脂蛋白（a）与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议

中国医学科学院阜外医院李建军等牵头发布的专家科学建议指出，成人应至少检测一次 Lp (a) 水平，以识别心血管高危人群。虽然健康饮食、运动等生活方式治疗无法直接降低 Lp (a) 水平，但通过积极控制其他可改变的心血管危险因素，对于降低 Lp (a) 升高患者的总体心血管风险仍然具有十分重要的意义。

五、Lp (a) 升高的机制及影响因素

（一）机制目前，关于 Lp (a) 升高导致心血管疾病的机制尚未完全明确。一般认为，Lp (a) 可能通过多种途径促进动脉粥样硬化的形成和发展。例如，Lp (a) 可以进入动脉壁，与血管壁细胞相互作用，促进炎症反应和氧化应激。此外，Lp (a) 还可以干扰纤溶系统，促进血栓形成。

（二）影响因素Lp (a) 水平受遗传因素的影响较大。研究表明，Lp (a) 的水平主要由遗传决定，约 70% 至 90% 的变异可归因于遗传因素。此外，年龄、性别、饮食、生活方式等因素也可能对 Lp (a) 水平产生一定的影响。例如，随着年龄的增长，Lp (a) 水平可能会逐渐升高。男性的 Lp (a) 水平通常高于女性。饮食中饱和脂肪和胆固醇的摄入可能会导致 Lp (a) 水平升高，而健康的饮食和运动则可能对 Lp (a) 水平产生一定的调节作用。

六、Lp (a) 升高的临床意义及管理策略

（一）临床意义Lp (a) 升高是心血管疾病的独立危险因素之一。高水平的 Lp (a) 不仅与冠状动脉粥样硬化的进展、易损斑块的形成有关，还与心血管事件的发生风险增加密切相关。因此，检测 Lp (a) 水平对于识别心血管高危人群、评估心血管疾病风险具有重要的临床意义。

（二）管理策略

风险评估对于 Lp (a) 升高的患者，应进行全面的心血管风险评估，包括评估传统的心血管危险因素如高血压、高血脂、糖尿病等，以及评估其他心血管疾病的危险因素如家族史、吸烟史等。根据风险评估结果，制定个性化的治疗方案。生活方式干预虽然健康饮食、运动等生活方式治疗无法直接降低 Lp (a) 水平，但对于降低总体心血管风险仍然具有重要意义。建议患者采取健康的生活方式，包括均衡饮食、适量运动、戒烟限酒、控制体重等。药物治疗对于心血管高危人群，尤其是 Lp (a) 水平显著升高的患者，可能需要考虑药物治疗。目前，尚无专门针对降低 Lp (a) 水平的药物。然而，一些药物如他汀类药物、PCSK9 抑制剂等可能对 Lp (a) 水平产生一定的影响。他汀类药物可以降低 LDL 胆固醇水平，同时也可能对 Lp (a) 水平产生一定的降低作用。PCSK9 抑制剂可以显著降低 LDL 胆固醇水平，并且有研究表明，PCSK9 抑制剂也可能对 Lp (a) 水平产生一定的降低作用。此外，一些研究正在探索新型药物如反义寡核苷酸药物等对 Lp (a) 水平的降低作用。

七、结论

综上所述，JAMA 子刊的这项研究以及中国医学科学院阜外医院李建军等牵头发布的专家科学建议，为我们深入了解 Lp (a) 与心血管疾病的关系提供了重要依据。较高的 Lp (a) 水平与冠脉斑块负担的进展增加、低密度非钙化斑块和冠状动脉周围脂肪组织炎症的增加有关，提示 Lp (a) 水平升高对冠状动脉粥样硬化高风险、炎症、易损斑块均有影响。成人应至少检测一次 Lp (a) 水平，以识别心血管高危人群。虽然健康饮食、运动等生活方式治疗无法直接降低 Lp (a) 水平，但通过积极控制其他可改变的心血管危险因素，对于降低 Lp (a) 升高患者的总体心血管风险仍然具有十分重要的意义。未来，我们需要进一步深入研究 Lp (a) 的作用机制，探索更加有效的治疗方法，以降低心血管疾病的发生风险，保障人类健康。