【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：RET基因融合作为一种可靶向的致癌驱动因子，在1%-2%的NSCLC患者中被发现。然而，对于RET融合阳性的NSCLC患者，传统的铂类化疗联合免疫检查点抑制剂的治疗效果不够理想。2022年ESMO公布《Safety and efficacy of pralsetinib in RET fusion-positive non-small-cell lung cancer including as first-line therapy: update from the ARROW trial》的研究结果，提供了Pralsetinib作为RET融合阳性NSCLC患者一线治疗的有力证据。
该研究是一项多中心、开放标签、I/II期临床试验，旨在评估Pralsetinib在RET融合阳性的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效。研究包括剂量递增阶段（30-600 mg）和多个扩展组，这些扩展组根据疾病类型和治疗历史来定义。研究对象为年龄≥18岁，具有局部晚期或转移性实体瘤，ECOG表现状态0-2（后修订为0-1），并有可测量病灶的患者。Pralsetinib以400 mg每日一次的剂量开始给药，直至疾病进展、不耐受、撤回同意或研究者决定。
在治疗初治的RET融合阳性NSCLC患者中，Pralsetinib显示出了令人鼓舞的总缓解率（ORR），达到了72%。这一数据不仅在统计学上具有显著性，更在临床上具有重要意义。相较于传统化疗方案，Pralsetinib的高响应率为RET融合阳性NSCLC患者提供了更为有效的治疗选择。特别是在先前接受过铂类化疗的患者中，ORR也达到了59%，这一结果进一步证实了Pralsetinib在不同治疗背景下的疗效。
中位缓解持续时间（DOR）在治疗初治患者中未达到，这表明Pralsetinib能够为患者带来持久的疗效。在先前接受过铂类化疗的患者中，中位DOR达到了22.3个月，这意味着超过一半的患者能够维持两年以上的响应时间。DOR的延长对于改善患者的生存质量和预后具有重大意义。
无进展生存期（PFS）的显著改善治疗初治患者的中位无进展生存期（PFS）为13.0个月，而先前接受过铂类化疗的患者中位PFS为16.5个月。这一结果表明，无论是初治还是经治患者，Pralsetinib均能显著延长患者的无进展生存期，为患者提供了更长的疾病控制时间。
在有可测量脑转移病灶的患者中，Pralsetinib展现了70%的颅内响应率，这一结果在NSCLC治疗领域具有突破性意义。由于RET融合阳性NSCLC患者发生脑转移的风险较高，Pralsetinib在颅内病灶中的活性为这部分患者提供了新的治疗希望。
安全性分析在安全性方面，治疗初治患者中最常见的3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）为中性粒细胞减少症（18%）、高血压（10%）、血肌酸磷酸激酶增加（9%）和淋巴细胞减少（9%）。整体上，7%（20/281）的患者因TRAEs而中断治疗。这些数据表明Pralsetinib在保持高疗效的同时，也具有可接受的安全性。
总结讨论
的独特价值在于提供了Pralsetinib作为RET融合阳性NSCLC患者一线治疗的有力证据。研究结果不仅证实了Pralsetinib在治疗初治患者中的高响应率和持久的疗效，还突出了其在脑转移患者中的颅内活性，这一点在以往的研究中并不常见。此外，Pralsetinib作为口服给药的形式，为患者提供了更为便捷的治疗方案，有望改善患者的生活质量。
参考文献：
Griesinger F, Curigliano G, Thomas M, et al. Safety and efficacy of pralsetinib in RET fusion-positive non-small-cell lung cancer including as first-line therapy: update from the ARROW trial[J]. Ann Oncol. 2022;33(11):1168-1178. doi:10.1016/j.annonc.2022.08.002
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