【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：最新研究发现，柠檬酸铁在治疗非透析依赖性慢性肾病（NDD-CKD）中具有双重作用：调控血磷水平和改善铁缺乏性贫血。本文深度探讨了柠檬酸铁在改善NDD-CKD患者中的潜在效力，以期为临床提供关于高磷血症和铁缺乏性贫血治疗的新见解。
慢性肾脏病（CKD）患者的病理生理过程常伴随高磷血症和铁缺乏性贫血，这两种并发症均是心血管疾病的独立风险因素。随着肾功能的减退，磷的排泄受阻，导致血磷水平升高，进而引发一系列矿质代谢问题，包括继发性甲状旁腺功能亢进和血管钙化。此外，贫血的发生进一步加剧了组织缺氧和心脏代偿机制的异常，可能导致左心室肥厚和心力衰竭。目前市场上虽有多种磷结合剂，但各有潜在缺陷，如钙基磷结合剂可能引起血管钙化，非钙基磷结合剂虽更安全，但存在胃肠问题和药物负担。
虽然铁剂治疗在透析CKD患者中已显示出一定效果，但在NDD-CKD患者中，其疗效和安全性尚不明确。2024年3月，《Frontiers in Pharmacology》杂志发表了一篇题为《Ferric citrate for the treatment of hyperphosphatemia and iron deficiency anaemia in patients with NDD-CKD: a systematic review and meta-analysis》的系统综述和Meta分析，详细评估了柠檬酸铁对NDD-CKD患者中高磷血症和铁缺乏性贫血的治疗效果，为临床提供了一种可能的新的治疗策略。
血磷水平的显著降低
研究发现，柠檬酸铁在降低NDD-CKD患者血磷水平方面具有显著的效果。与对照组相比，治疗组柠檬酸铁治疗组的血磷水平平均下降了0.55 mg/dL，这一效果在95%置信区间（-0.81至-0.28）内具有统计学意义，且异质性（I²）高达86%，这表明柠檬酸铁作为磷结合剂的有效性得到了充分的证实。这一结果对于NDD-CKD患者来说具有重大的临床意义，因为高磷血症是心血管疾病和死亡的独立风险因素。
图1：NDD-CKD患者高磷血症与柠檬酸铁的相关性。(A)血清磷的变化；(B)血钙变化；(C)甲状旁腺激素的变化；(D) iFGF23的变化。
对钙、PTH和iFGF23水平的无影响
研究人员还观察了柠檬酸铁对血钙、甲状旁腺激素（PTH）和完整成纤维细胞生长因子23（iFGF23）水平的影响。结果显示，与对照治疗相比，柠檬酸铁治疗在这些指标上并没有统计学差异。具体数值显示，血钙的加权平均差（WMD）为0.092，PTH的WMD为-0.10，iFGF23的WMD为-7.62，这些结果均在95%置信区间内未显示出显著性差异。这表明柠檬酸铁在调节这些关键的矿质代谢指标方面具有选择性作用，不会引起血钙水平的显著波动，这对于预防血管钙化等并发症具有潜在价值。
铁储备和血红蛋白水平的提高
研究人员还发现，柠檬酸铁对铁储备和血红蛋白水平具有显著的积极影响。治疗后，NDD-CKD患者的铁水平平均提高了26.13 μg/dL，血红蛋白水平平均提高了0.69 g/dL，铁蛋白和转铁蛋白饱和度（TSAT）水平也分别平均提高了98.41 ng/mL和15.05%。这些结果表明，柠檬酸铁不仅能够有效降低血磷水平，还能够改善铁缺乏性贫血，这对于提高患者的生活质量和整体健康状况具有重要意义。
图2：NDD-CKD患者缺铁性贫血与柠檬酸铁的相关性 (A)铁的变化；(B)血红蛋白变化；(C)铁蛋白的变化；(D) TSAT的变化。
胃肠道副作用的风险
尽管柠檬酸铁在降低血磷和改善贫血方面显示出积极效果，但研究也指出了其可能增加的胃肠道副作用风险，包括便秘、腹泻和恶心等。通过汇总分析，发现接受柠檬酸铁治疗的患者发生这些副作用的概率显著高于对照组，风险比（RR）分别为1.83、1.89和2.95。尽管如此，这些副作用通常是可控的，并且随着治疗时间的延长，副作用的频率可能会降低。
图3：不良事件发生的相关性
总结
本综述提出了一种新的治疗高磷血症的选择，尤其是对于那些不能耐受或不适合使用传统钙基磷结合剂的患者。柠檬酸铁在改善贫血方面的双重作用减少了对静脉铁剂和红细胞生成刺激剂的需求，这可能有助于降低治疗成本并提高患者的依从性。作者强调了柠檬酸铁作为一种新型磷结合剂的潜力，尤其是在NDD-CKD患者群体中。尽管存在一些胃肠道副作用，但这些副作用通常是可控的，并且随着时间的推移副作用的频率会降低。此外，柠檬酸铁的使用可能降低药物治疗的成本和负担。
不过，作者同样指出，本研究仍具有局限性，包括不同的药物剂量和治疗持续时间，以及研究随访期较短。作者呼吁未来的研究应关注柠檬酸铁长期疗效和对临床结果的影响，如预防继发性并发症、减少药物负担、安全性和成本节约等。
参考文献：Ding X, Sun S, Zhang J, et al. Ferric citrate for the treatment of hyperphosphatemia and iron deficiency anaemia in patients with NDD-CKD: a systematic review and meta-analysis[J]. Front Pharmacol. 2024, 15:1285012. doi: 10.3389/fphar.2024.1285012.
编辑：连翘
二审：清扬
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排版：半夏
