导语：一项最新发表的晚发性性腺功能减退症（LOH）的临床研究，提出了一种创新的个性化睾酮凝胶治疗方案，不仅填补了现有治疗LOH的空白，还为患者提供了更为安全有效的治疗选择。
随着全球人口老龄化的日益严重，晚发性性腺功能减退症（LOH）的患病率逐年上升，对男性健康和生活质量构成了严重威胁。然而，目前对于LOH的治疗手段相对有限，且存在一定的副作用和依从性问题。睾酮替代疗法作为治疗LOH的传统方法，虽能改善症状，但口服和注射等给药方式存在局限性。因此，寻求更为安全、有效且便于患者接受的治疗方案，成为了当前LOH治疗研究的重要方向。
2024年5月，《Pharmaceutics》杂志发表了一项题为《Testosterone Therapy for Late-Onset Hypogonadism: A Clinical, Biological, and Analytical Approach Using Compounded Testosterone 0.5–20% Topical Gels》的研究，提出并验证了一种新型的睾酮替代疗法——复方睾酮0.5-20%局部凝胶治疗。这种新型给药方式能够提供更稳定的血荷尔蒙水平，减少副作用，同时提高患者的依从性，为LOH的治疗带来了新的可能。
研究方法
本研究是一项多学科交叉的临床研究，旨在评估个性化配制的睾酮凝胶在治疗LOH中的临床效果、皮肤渗透性和物理化学稳定性。研究通过回顾性分析一名70多岁男性患者的案例，该患者接受了5%睾酮凝胶的治疗。治疗前后，通过实验室检测血清总睾酮水平和完成经过验证的雄激素缺乏问卷（ADAM），来评估临床疗效。此外，通过Franz扩散池模型和人类尸体皮肤进行体外皮肤渗透测试，以及开发了一个稳定性指示的分析方法，对0.5%和20%睾酮凝胶的配制配方进行了为期六个月的稳定性测试。
研究结果
临床疗效的显著提升
结果表明，通过应用个性化配制的5%睾酮凝胶，患者的LOH症状得到了显著改善。治疗前，患者通过ADAM问卷自评存在明显的雄激素缺乏症状，而在治疗后，所有症状均得到了缓解。实验室检测结果显示，患者血清总睾酮水平从治疗前的未明确数值提升至1076 ng/dL，这一水平不仅处于参考范围250-1100 ng/dL内，而且达到了临床上认为的最优水平。这表明，局部应用睾酮凝胶能够有效提高血清睾酮水平，从而改善患者的临床症状。
皮肤渗透性的科学验证
体外皮肤渗透性测试进一步证实了睾酮凝胶的有效性。通过Franz扩散池模型和人类尸体皮肤进行的测试显示，睾酮能够穿透皮肤表层，进入表皮和真皮层，最终达到接收介质。测试结果表明，大部分睾酮被皮肤表层的角质层所吸收，而接收介质中睾酮的含量在0.4-1.1%之间，这与临床观察到的症状改善相一致。这一发现对于理解睾酮凝胶的作用机制具有重要意义，并为进一步的临床应用提供了科学依据。
图1：单次应用后30小时内睾酮通过体外人皮的渗透速率
图2：单次应用后30小时内睾酮进入和透过体外人皮的分布
物理化学稳定性的长期保障
稳定性测试结果为睾酮凝胶的长期应用提供了保障。研究中开发的稳定性指示分析方法显示，无论是0.5%还是20%的睾酮凝胶，在室温和冷藏条件下均能保持物理和化学稳定性长达六个月。这一稳定性的确认，意味着患者可以安全使用该药物，而不必担心由于药物变质而引起的潜在风险。
图3：0.5%凝胶室温保存6个月浓度的稳定性
个性化治疗的临床价值
个性化配制的睾酮凝胶为LOH患者提供了一种新的治疗选择。与传统的口服和注射方式相比，局部应用具有更好的依从性和更低的副作用风险。此外，通过调整凝胶中睾酮的浓度，可以更好地满足不同患者的治疗需求，实现真正意义上的个性化治疗。
总结
本研究采用个性化的治疗方法和多学科综合评估的科学方法，通过实际的临床案例，结合体外皮肤渗透测试和稳定性分析，本研究不仅验证了睾酮凝胶的临床疗效，还确保了其长期的稳定性和安全性。这对于指导临床实践，优化LOH患者的治疗方案具有重要意义。随着个性化医疗的兴起，本研究为性腺功能减退症的精准治疗提供了新的思路和方法，有望在未来的内分泌疾病治疗中发挥更大的作用。
参考文献：Banov D, Biundo B, Ip K, et al. Testosterone Therapy for Late-Onset Hypogonadism: A Clinical, Biological, and Analytical Approach Using Compounded Testosterone 0.5-20% Topical Gels[J]. Pharmaceutics. 2024, 16(5):621. doi: 10.3390/pharmaceutics16050621.
编辑：连翘
二审：清扬
三审：碧泉
排版：半夏
