《British Journal of Cancer Research》曾发布了一例HER2阳性转移性乳腺癌患者，在接受化疗联合细胞免疫治疗后实现25年长期生存的病例。

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该患者右乳肿瘤达到11cm并接受了切除手术。但是术后患者右侧颈部淋巴结肿大，于是接受了细胞免疫治疗。效果出奇的理想，她从严重的淋巴细胞耗竭中恢复过来，肿瘤标志物也恢复到正常水平，生活治疗提高。并在往后的十年里，间歇性地接受细胞免疫治疗，无不良反应。

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2014年，右胸胸腔积液中发现乳腺癌细胞，于是再次接受两个疗程的细胞免疫治疗并注射NK细胞。一年后，胸腔积液消失。截至2021年，患者已在初次切除手术后生存25年，现已 71 岁。

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该病例是已知的报道中细胞免疫疗法联合化疗治疗乳腺癌存活时间最久的。在细胞免疫疗法“大爆发”的时代，实体瘤迎来了“治”的飞跃。如果说T细胞是抗癌的普通军队，那么NK细胞就是先锋部队，是人体的第一道防线，在各种癌症的抗肿瘤免疫中发挥着重要作用。

自体和同种异体自然杀伤 （NK） 细胞免疫疗法治疗复发性乳腺癌

过继性NK细胞治疗有两种类型：自体和异体。一项临床研究旨在比较自体和同种异体自然杀伤（NK）细胞免疫疗法治疗复发性乳腺癌的临床结果。

2016 年 7 月至 2017 年 2 月期间，该试验共纳入36例乳腺癌患者。异体自然杀伤（NK）组中有3例患者实现部分缓解（PR），12例（66.67%）患者病情稳定（SD）。其中一名患者右乳房软组织肿块体积为8.0×3.8×5.7 cm，腋窝淋巴结肿大，较大的淋巴结约2.9×1.7×3.8厘米。治疗后2个月，肿块大小减至6.8×3.5×5.8cm，并伴有轻度异质性增强。较大的肿大淋巴结明显缩小。

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自体组仅有1例患者实现部分缓解（PR），10例（55.56%）患者病情稳定（SD）。

该结果表明，NK细胞疗法对乳腺癌有效，同种异体NK细胞疗效优于自体。

PD-L1增强外源周过继性NK细胞联合抗血管生成靶向治疗广泛期小细胞肺癌

肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤，小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中侵袭性最强的亚型，约占所有肺癌病例的15%-20%，且进展迅速，预后较差。

2023年天津医科大学肿瘤研究所的研究人员在线发表了PD-L1增强外源周过继性NK细胞联合抗血管生成靶向治疗广泛期小细胞肺癌的病例。

该患者于2021年进行体格检查时发现肺右上叶胸膜下方存在结节。2022年5月检查结果显示胸膜和腹腔转移。

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患者接受阿替利珠单抗联合NK细胞治疗后，2022 年 10 月，扫描显示肿瘤体积缩小，大部分转移瘤消失。

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NK细胞治疗可切除横结肠腺癌

随着社会进步，人们生活条件改善，结直肠癌的发生率也在不断攀升。《wiley online library》发布了一例NK细胞治疗可切除横结肠腺癌的三年随访病例。

患者于2018年末进行横结肠切除术，6 个月后进行 PET 扫描，显示结肠系膜和腹膜区域的淋巴结葡萄糖摄取呈阳性。

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在NK细胞治疗后，没有报告免疫相关的不良反应。术后3年的临床随访中，患者可以很好地耐受日常活动。

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NK细胞延长卵巢癌患者近一年生存时间

2015年，广东省一患者被诊断为卵巢癌，预计生存期少于一个月。在接受NK细胞免疫治疗后，患者病情改善，腹部肿块明显减少，腹水的症状也得到了缓解。10月份患者停止治疗，次年3月病情复发去世。NK细胞疗法共延长患者近一年的生存时间。

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结语

NK细胞疗法在癌症治疗领域取得了重大进展，并在各项研究中显示出令人满意的临床疗效和安全性，在乳腺癌、小细胞肺癌、结直肠癌以及卵巢癌等实体瘤治疗领域都有着巨大的治疗潜力。期待医疗技术不断进步，优化改善NK细胞疗法，让肿瘤“治愈”成为可能。

参考资料

1.Shindo G, Endo T, Miyamoto Y, et al. Long-term, 25-year Survival Following Surgery and Immune Cell Therapy Combined with Chemotherapy for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer: A Case Report. British Journal of Cancer Research. 2021; 4:2.

2.Investigation of the efficacy and feasibility of combined therapy of PD‐L1‐enhanced exogenous peripatetic adoptive natural killer (NK) cells in combination with antiangiogenic targeted therapy in the treatment of extensive‐stage small cell lung cancer - PMC (nih.gov)

3.Autologous natural killer cells as a promising immunotherapy for locally advanced colon adenocarcinoma: Three years follow‐up of resectable case - PMC (nih.gov)

4.Allogenic natural killer cell immunotherapy of sizeable ovarian cancer: A case report - PMC (nih.gov)

5.Comparison of autogeneic and allogeneic natural killer cells immunotherapy on the clinical outcome of recurrent breast cancer - PMC (nih.gov)

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