在全球医疗科技日新月异、飞速发展的背景下，一项来自加勒比海明珠——古巴的科研成果正悄然掀起一场抗癌之战的新篇章。这就是被誉为“全球首例”、并引发全球关注的古巴肺癌疫苗——CIMAvax-EGF。这款疫苗的独特之处在于其针对的并非病毒，而是恶性肿瘤，特别是非小细胞肺癌。

2009年，69岁的Mick Phillips本来无忧无虑的生活突然被打破，吸烟几十年的他最终还是被肺癌找上门，最终被确诊为肺癌第三期。根据Phillips的情况，医生制定了治疗方案。可惜，在第一轮化疗放疗后，病情稳定了10个月不到又再次复发，而这次的化放疗效果并不好。医生根据他当时的情况，判断他的生存期也许只有6个月~1年了。如果复发后，他的5年生存率为0。

2011年7月，完成第二轮化疗2周后，他和妻子Maya登上了飞往利马的飞机，在秘鲁接受CIMAvax EGF治疗，仔细了解了这款肺癌疫苗的原理后，Phillips几经辗转来到古巴接受肺癌疫苗，每两周注射一次CimaVax——每个肩膀注射一针，每个臀部注射一针。

起初他没想到治疗晚期肺癌只要在正常治疗时搭配注射肺癌疫苗这么简单，治疗持续3个月后，他能明显感觉自己的症状减轻了，而后经过全面的检查，体内的癌细胞已经得到了有效的控制。治疗结束后，他又购买了足够疗程的Cima Vax疫苗，以后只要在家里定期注射就可以了。

如今已经距离确诊肺癌有十多余年，直到2020年9月Phillips的肺癌仍然没有复发的迹象。目前，他还在每月定期使用药物，依靠古巴肺癌疫苗来有效控制肺癌，从而实现延长生存期的目的。

古巴肺癌疫苗为何方神圣？竟能给癌细胞“断粮”？

前文中Phillips能够获益的就是被称为古巴肺癌疫苗CIMAvax-EGF。作为世界上第一种针对非小细胞肺癌的治疗性疫苗，CIMAvax-EGF2011年完成了临床试验正式在古巴上市，其效果足够令人振奋，不同于预防性疫苗，这是一款治疗性疫苗，接受疫苗治疗的患者生存期是未接受疫苗治疗患者的2倍。

之所以称CIMAvax-EGF为疫苗，是因为它是一种免疫疗法，能够通过调动和训练人体免疫系统来抑制和杀死肿瘤细胞的。

在1994年，10例患者接受了首批CimaVax的治疗，以测试这种创新疗法的安全性与有效性。在取得突破性的成功后，越来越多的患者开始使用CimaVax。在古巴进行的多项临床试验表明，对于那些血液中EGF水平上升的NSCLC患者，CIMAvax疗法能够显著延长他们存活的时间。其中20％的患者接受疫苗治疗后存活期超过5年，而对照组没有任何患者活得那么长。

简单来说，Cima Vax疫苗就是一种通过激活人体免疫系统，截断癌细胞的粮道（表皮生长因子受体EGFR），从而饿死癌细胞的药物。

抗癌突破！古巴肺癌疫苗开启晚期肿瘤患者长生存之路

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5年生存率从0%飙升至23%！古巴肺癌疫苗疗效惊艳！

2016年8月1日发表在《Clinical Cancer Research》国际知名杂志上的一项评估CIMAvax-EGF治疗晚期非小细胞肺癌患者的随机III期试验中显示，CIMAvax-EGF 提高了一线化疗后疾病至少稳定的晚期 NSCLC 患者的中位总生存期。

截图源自《Clinical Cancer Research》官网

与接受最佳支持性护理作为维持治疗的对照患者相比，患有鳞状细胞癌或腺癌且血清 EGF 浓度高于870 pg/ml的患者具有更好的生存率，证实了肿瘤对 EGF 耗竭的敏感性。

该研究纳入了2008年至2012年期间 405 名经组织学或细胞学证实为 IIIB 和 IV 期 NSCLC 的患者，其中氛围疫苗组270例，对照组135例。

1. 完成诱导的疫苗接种患者的中位总生存期为 12.43 个月，而对照组为 9.43 个月 。

2. 血清EGF浓度高的患者生存优势更大。在 EGF 水平 >870 pg/ml 的患者中，绝对生存期延长了 5 个月。

3.接种疫苗的患者与对照患者的长期生存率较高：37% vs 20%（2 年生存率）和 23% vs 0%（5 年生存率）。

根据最新公布的数据，肺鳞癌患者五年生存率分别为23% vs 0%，肺腺癌为18.2% vs 0%！对照组没有患者活过5年。此外，具有更好免疫状态的患者受益更多。

其中文章还更新了两例代表性患者的CT扫描图，他们在接受CIMAvax-EGF疫苗治疗后，病情保持长期稳定，生存期分别高达7年和8年，充分体现了CIMAvax-EGF疫苗延长患者生存期，预防癌症复发的目的。

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近半数的患者生存期≥2年，古巴肺癌疫苗开启长生存之路

在2023年4月《J Cancer》上发表了Cimavax-EGF肺癌疫苗作为晚期非小细胞肺癌患者维持治疗的真实世界研究数据，其结果足以令人惊艳！

该研究选取2015 年 1 月至 2017 年 12 月收治的106例18岁以上的IIIB 期和 IV 期非小细胞肺癌患者，在对一线治疗(包括铂双药、化学疗法和放射疗法或单药化学疗法)显示出客观反应或疾病稳定后，开始接受肺癌疫苗CIMAvax-EGF的治疗。一线治疗结束时出现脑转移或疾病进展的患者被排除在外。

结果显示，化疗或化放疗开始后的中位总生存期为 22.46 个月（近乎2年），6、12 和 24 个月的生存率分别为 97.7%、82.7% 和 45.5% 。这意味着近乎有一半的患者生存期长达2年甚至更长。

根据年龄分析总生存期时，65岁以下患者的中位总生存期为 16.7 个月，而 65 岁以上患者的中位总生存期为 12.2 个月，这说明65岁以下的非小细胞肺癌患者受益更大。

关于体能状态，ECOG 0 患者的中位总生存期为29个月，而诊断时 ECOG-1 的患者的中位总生存期为11个月，这表明体能状态更好的患者生存期会更长，将近翻了一倍！

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50%晚期肺癌患者生存期超3年！古巴肺癌疫苗最新II期数据公布！

近期，在2023年的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，医学研究者们公布了 CIMAvax-EGF联合Nivolumab(N) 作为晚期铂类化疗后二线（2L）治疗晚期非小细胞肺癌患者的II期试验的最新结果，疗效格外惊艳！

截图源自《Journal of Clinical Oncology》官网

本研究共纳入23例既往接受过免疫治疗的非小细胞肺癌患者，均在铂类化疗后采用CIMAvax-EGF联合Nivolumab作为维持治疗，每2周治疗1次。

结果显示，在21例可评估疗效的患者[17例具有非鳞状组织学、12例为KRAS野生型、13例PD-L1肿瘤比例评分为0，已经KRAS突变（n=7）的43%患者（n=3）存在STK11共突变]中，

疾病控制率为47.6% (n=10)，3年总生存率为 29%，中位总生存期为 11.9 个月。与具有非鳞状组织学的患者相比，具有鳞状组织学患者的3年总生存率更高，可达50%，这表明半数的晚期肺鳞癌患者的生存期高达3年。

与没有 PD-L1表达的患者相比，PD-L1 表达≥1% 的患者具有更高的3年总生存率高达38%，3 年无进展生存率为38%，没有PD-L1表达的患者3 年总生存率为23%， 3年无进展生存率为8%。

EGFR/ALK/KRAS 野生型患者的中位总生存期为31.7个月、1 年总生存率为67%，3年总生存率为50%，而KRAS 突变的非小细胞肺癌患者分别为 10.1 个月、29%和0。

结果表明，与单药使用纳武单抗作为二线治疗的历史研究队列相比，能够至少完成CIMAvax-EGF联合纳武单抗组合的NSCLC患者具有更好的总生存期！能够让远离复发、寻求长期生存的患者有了新希望！

哪些患者适合古巴肺癌疫苗？

肺癌疫苗并不是能对所有的患者都起效。最佳的适用人群为：

1、仅适用于肺癌患者，研究人员确信其中五分之一的患者获得成功。大部分肿瘤消失，有一部分患者肿瘤完全消失！23％的患者生存期超过5年。虽然他们晚期肺癌。但接受疫苗治疗后，他们可以正常工作，生活，而且他们的生活质量很高。

2、肺癌患者没有脑转移病灶等。由于肺癌疫苗中的有效成分穿透血脑屏障的效果不佳，因此有脑转移的患者需先处理脑部病灶，如局部放疗或药物治疗，待病情稳定后在进行评估病情是否适合使用肺癌疫苗。

3、一线化疗后病情稳定的患者。经实体肿瘤疗效评价(RECIST)为病情稳定(SD)、完全缓解(CR)或者部分缓解(PR)后使用。（如果患者处于疾病进展期(PD)，对常规化疗无效，并不适合该疫苗治疗。）

可以归类为：

肺癌患者如何接受Cimavax治疗？

肺癌是世界第一大癌，许多肺癌患者从世界各地不远万里来到这里寻找治疗。可喜的是，古巴政府官网声称，由古巴分子免疫学中心（CIM）开发并生产的肺癌疫苗已经在其他国家获批使用：阿根廷、哥伦比亚、秘鲁、阿根廷、哈萨克斯坦、波斯尼亚和黑塞哥维那等。

另外，古巴肺癌疫苗获得两项发明专利，其中一项是该专利允许包括欧洲和美国在内的80个国家是正当、合法、有效的，直到2028年。这80个国家可以销售该疫苗，但不允许改造或者生产。

在提供该疫苗的古巴肿瘤学服务中，由临床肿瘤学家主持的由内科医生、放射科医生、病理学家、血液学家、外科医生等组成的多学科团队会对患者进行评估，根据患者的病情分期制定个性化疫苗治疗方案。

CIMAvax-EGF® 疫苗是肌肉内给药的。它包括一个诱导阶段，每14天注射一次，共接种五剂；此后为维持阶段，每 28 天注射一次，直到患者的病情进展。

我们也希望这款成本低，副作用小的疫苗能尽快获得更喜人的临床数据，早日获批上市造福患者。

未来可期！细胞免疫疗法是攻克癌症的终极武器！

除了采用癌症疫苗这种主动免疫治疗预防复发外，另外一种预防复发的方式是采用过继性免疫治疗（Adoptive Cell Transfer Therapy, ACT）这种被动免疫方式。它是指从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞，在体外进行扩增和功能鉴定，然后向患者回输，从而达到直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞的目的。

其实诸如此类预防复发的细胞免疫疗法还有很多类型，如NK细胞疗法、树突细胞疫苗、CTL疗法、复合免疫细胞疗法等。

本文为无癌家园原创