脑瘤治疗5天后完全消失!CAR-T疗法创造佳绩,有哪些疗法值得关注

海桃康康 2024-03-28 13:04:45

作为最常见的恶性脑肿瘤,脑胶质瘤恶性程度高、生长快、病程短、术后易复发且高致残,被认为是神经外科治疗中最棘手的难治性肿瘤之一。近年来,脑胶质瘤的发病率以每年1%~2%的速度递增,多见于十几岁的青少年和40岁以上人群。

其中,胶质母细胞瘤(GBM)是脑胶质瘤中恶性程度最高的,占所有胶质瘤的一半和所有原发性脑肿瘤的15%。即便手术切除很干净,到肿瘤复发时间的平均时间仅为6.9个月,中位生存期仅为14.6个月,5年生存率只有4.7%,尚不及肺癌5年生存率的1/3,预后极差。

目前胶质母细胞瘤的标准治疗方案以手术切除为主,辅以放射治疗(分次外照射)和药物化疗等多种方式的综合治疗,但不幸的是,胶质母细胞瘤的复发率高达100%,一旦复发,治疗的选择非常有限,而且治疗效果并不理想,因此医学研究人员力求寻找新的治疗方法。

恶性脑瘤治疗5天后完全消失!天价CAR-T疗法创造佳绩!

CAR-T无疑是最令人期待的治疗手段之一。这项技术近年来在治疗各种恶性肿瘤方面取得了巨大进展,已成功应用于多种血液恶性肿瘤的治疗,迄今为止,美国FDA已批准了六种CAR-T细胞疗法上市。然而近几年来,不断有一些小型的临床试验表明,CAR-T细胞具有治疗胶质母细胞瘤的潜力。

2024年3月13日,《新英格兰医学杂志》(NEJM)上刊登了一项颠覆性的临床研究成果,立即引起医学界人士的广泛关注。在这项1期临床试验中,3名患有复发性胶质母细胞瘤的患者在接受该细胞疗法治疗1~5天后,肿瘤就出现了显著消退,其中1名患者的肿瘤近乎完全消失,且3名患者均未出现3级以上不良事件或剂量限制性毒性。

截图选自《NEJM》杂志官网

2023年3月至2023年7月期间,三名患者参与了这项研究。在收集患者的T细胞后将其转化为CAR-TEAM细胞,再回输到每位患者体内。所有患者均接受了标准护理放疗和替莫唑胺化疗,并在疾病复发后参加了试验:

• 一名74岁的男性在接受标准放疗和替莫唑胺化疗复发后参与临床试验,给予单次输注新的CAR-TEAM细胞后,肿瘤迅速消退。第37天后,患者进行了第二次输注CAR阳性CARv3-TEAM-E T细胞。无论是从影像学表现,还是研究者的临床分析中,这位患者的病情都有了巨大的好转。

• 一名72岁男性接受了单次CAR-TEAM细胞输注治疗。接受CAR-TEAM细胞两天后,MRI 显示肿瘤大小缩小了18.5%。到第69天,肿瘤缩小了60.7%,并且反应持续了6个多月。

• 一名57岁女性接受了CAR-TEAM细胞治疗。单次输注CAR-TEAM细胞5天后的MRI显示肿瘤几乎完全消退。

在这项临床试验中,CAR-T疗法消灭脑胶质瘤的速度和效果令人印象深刻,这是研究人员们从未见过的情况。

瞄准脑胶质瘤,输注CAR-T细胞后,90%的患者临床获益!

事实上,在这项研究之前,CAR-T细胞疗法已经在治疗致命脑肿瘤方面展现出了一定的潜力。在2022年AACR大会上,据AACR摘要显示,在接受静脉输注GD2靶向CAR-T疗法治疗的10例患者中,9例患者获得放射影像学和临床获益,随后他们接受了后续的脑室内注射(ICV)的GD2靶向CAR-T疗法的治疗。这表明90%的患者能够临床获益。

其中有4例患者在入组后11+、9.5+、8+ 和 7+个月时经历了持续的临床和影像学益处。1例 31 岁的弥漫性中线胶质瘤(DMG)患者的肿瘤体积减少超过95%,几乎完全缩小;1例17岁的弥漫性桥脑胶质瘤(DIPG)患者的脑桥肿瘤体积减少超过98%,几乎完全缩小。

在安全性方面,研究人员在接受1X106 cell/kg剂量组安全性良好。研究人员将进一步检测这款CAR-T疗法的安全性和活性。

由于目前我国的CAR-T疗法主要是针对标准治疗失败(手术、放疗、化疗、靶向治疗、PD-1治疗等)的复发难治性患者,而且针对脑胶质瘤的相关CAR-T研究也鲜少,因此国际上的临床研究进展无疑给我们指明了一条道路,也让脑胶质瘤患者多了一个治疗选择。

目前招募癌种:B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病(T-ALL)、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、多发性骨髓瘤等癌种!

想要评估病情是否能够接受CAR-T疗法可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部进行初步评估!

据无癌家园的专家介绍道,患有脑胶质瘤的患者仍然不能放弃治疗,这种治疗并不是为了治愈脑瘤,其目的无非两个,一是延长患者生存期,二是提高生存质量。

如今的脑肿瘤治疗已经进入精准治疗时代。治疗方式包括手术切除、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗以及多种治疗方式的联合,根据个体差异进行个性化治疗。这种个性化的精准治疗使得脑瘤患者的中位生存期得以翻倍延长。那么,针对脑胶质瘤目前还有哪些新疗法值得关注呢?今天无癌家园小编将给大家大致科普下。

电场疗法

戴个“头套”,通上电就能治疗癌症,你可能会嗤之以鼻,别开玩笑了!这岂不是天方夜谭?当然不是!这就是黑科技“肿瘤电场疗法”的治疗手段!

其实通俗点来讲,电场疗法(TTF)是一种基于生物电作用的物理疗法。这种疗法是利用交替的低强度电场,摧毁肿瘤细胞,同时减少健康组织损伤,可很好地避免副作用影响患者生活质量。

电场疗法的研发公司Novocure首次公布了对新诊断的胶质母细胞瘤的三期试验EF-14中进行的亚洲亚组的分析结果。这也是分析电场疗法对亚洲患者益处的首个数据,结果显示,接受TTFields联合化学疗法治疗的亚洲胶质母细胞瘤患者比仅接受化学疗法的患者生存期更长。这意味着电场疗法更适合中国患者!

目前除了上述已被FDA批准用于治疗的癌种外,目前六大实体肿瘤包括非小细胞肺癌、非小细胞肺癌脑转移、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌的临床试验中都取得了惊人的数据,由于其原理是靶向杀灭所有快速有丝分裂的癌细胞,因此理论上适用于所有实体肿瘤。

质子疗法

质子疗法是一种强大、安全的替代疗法,它可以使更多的儿童受益于放射治疗。质子作为带正电核的粒子,以极高的速度进入人体,由于其速度快,故在体内与正常组织或细胞发生作用的机会极低,当到达癌细胞的特定部位时,速度突然降低并停止,释放最大能量(产生Bragg峰),将癌细胞杀死。

对于脑肿瘤的治疗,常规治疗包括手术、化疗和放疗。虽然保住性命是第一要务,但更重要的还要考虑治疗的长期副作用。例如,放疗可以破坏健康组织,并在以后的生活中易引发二次癌症,放疗引起副作用和潜在危害是重要的考虑因素。

患有脑肿瘤的儿童或年轻人通常使用标准(X射线)放疗或质子治疗进行局部治疗。两种类型都可以通过阻止癌细胞分裂和生长来攻击肿瘤。西雅图癌症治疗联盟质子治疗中心医学主任Ramesh Rengan博士说,X射线的放疗可以形象地表述为 “有进有出”,而质子治疗的射线则是“有进无出”。

而质子治疗的好处就在于,在到达肿瘤之前,质子线释放的能量很少,类似于放烟花一样,到达肿瘤之后,能量立即全部释放,肿瘤后方几乎没有任何射线照射。因此,质子治疗的肿瘤周围组织几乎不会受到损害,副作用也很小。

通过质子放射治疗,可以更精确地确定射束的宽度和深度,以确保最大程度地暴露于肿瘤,同时对健康组织的损害最小。特别是对于儿童肿瘤,减少副作用的损伤很重要。

首先,较少的辐射暴露意味着孩子在以后的生活中不太可能患上新的癌症,这也意味着医生更有可能保护孩子大脑的其他敏感部位。因为一旦受损,整个身体的调节中枢都会受到影响,可能会导致视力障碍、听力损失或其他并发症。

不仅是成人脑瘤患者,还有儿童脑瘤患者,特别是不能手术的脑瘤患者,如需要质子治疗评估及会诊可通过无癌家园医学部。

对于质子治疗最简练的总结是安全、副反应小、疗效肯定。但是也不能盲目地认为质子治疗是癌症的克星,癌症治疗仍需要多学科综合治疗,选择权威的专家、医院,制定最适合自己的治疗方案才能达到好的治疗效果。

小编有话说

恶性脑瘤,尤其是脑胶质瘤,虽然是最常见的恶性肿瘤,5年相对存活率仅有6.8%,但相信在不久的将来定会涌现出越来越多的治疗新技术和新型药物针对难治性、转移性脑瘤,而且本文中提到的各类新的研究也不会止步于此,我们共同期待未来越来越多意想不到的临床研究成果。

本文为无癌家园原创

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海桃康康

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