因出现患者死亡，一款国产HER3 ADC在国外的临床开发遭受挫折。

据行业媒体Fierce Biotech报道，日前，美国FDA暂停了宜联生物（MediLink Therapeutics）与mRNA疫苗巨头BioNTech合作开发的抗体偶联药物（ADC）——BNT326/YL202的临床试验，原因是FDA担忧，在较高剂量下，BNT326/YL202可能会使受试者面临不合理的重大疾病或伤害风险。据悉，在BNT326/YL202的1期临床试验中出现了3名患者死亡。

BioNTech在披露的一份SEC文件中也确认了该消息，该文件称，从合作伙伴宜联生物获悉，美国FDA已部分暂停在研HER3 ADC药物BNT326/YL202的多中心、开放标签、首次人体I期临床（NCT05653752），该试验旨在评估BNT326/YL202作为EGFR突变晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）或HR+/HER2-乳腺癌（BC）患者的后线疗法的安全性。目前，宜联生物已经暂停了在美国招募新患者，部分暂停也影响了该试验在美国的新患者入组。

同时，为了满足FDA的监管要求，宜联生物还需要审查BNT326/YL202的临床和安全数据。这包括“在研究者手册中提供更多关于安全性发现的信息，包括观察到的5级不良事件（即患者死亡事件）”。

公开资料显示，YL202为靶向HER3的ADC，由宜联生物基于自身的TMALIN平台所开发设计，截止目前，全球范围内尚未有HER3相关疗法上市，目前，该类药品研发进展比较靠前的是第一三共研发的U3-1402，而YL202在研发进展上也同属第一梯队，因此被寄予了厚望。2023年10月，宜联生物就该产品与BioNTech达成海外合作授权，BioNTech向宜联生物支付7000万美元首付款及潜在超10亿美元总付款，获得YL202海外开发、制造和商业化的独家权利。

需要特别指出的是，宜联生物的TMALIN平台是拥有独立自主知识产权的新型ADC平台技术，可利用细胞外肿瘤微环境和细胞内溶酶体双重裂解机制，兼具高水溶性、高DAR均一性、高血浆稳定性以及肿瘤组织富集的特性，该平台可以解决现有ADC技术的缺陷。也正是基于该平台，宜联生物开发了多款ADC产品，BNT326/YL202只是其中的一款产品之一。

再回到BNT326/YL202上，针对该产品的1期临床试验于2023年年底启动，日前，宜联生物在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上以壁报形式报告了YL202的临床数据，这也是宜联生物自成立以来的首次临床数据公开。

据了解，截至2024年4月16日，该项中、美同步开展的I期临床爬坡共计入组55人（非小细胞肺癌40人，乳腺癌15人），累计爬坡7个剂量组（0.5–5.5 mg/kg Q3W）。其中，NSCLC入组EGFR突变人群，既往经历过3代TKI、铂类化疗、以及PD-L1治疗；BC入组HR+/HER2-人群，既往经历过内分泌治疗伴CDK4/6抑制剂，以及1-2线化疗。

疗效方面，全部剂量下共51例可评估病例，ORR为42.3%，DCR为94.2%，mPFS为6.0月，mDOR为5.8月；其中3.0mg/kg剂量组ORR为60.0%，DCR为100%。在EGFRm NSCLC末线人群中，全部爬坡剂量下ORR为39.4%（15/38）；在HR+/HER2-BC末线人群中，全部爬坡剂量下ORR为53.8%（7/13）。

安全性方面，常见治疗相关安全事件包括白细胞计数减少（40%），中性粒细胞减少（31%）等血液学副作用。在爬坡过程中，5.5mg/kg剂量组下出现一例DLT事件（三级粒缺伴发热）。在回填过程中，4.0mg/kg和5.5mg/kg剂量组下分别出现2例（中性粒和血细胞减少）和1例受试者死亡（新冠感染后间质性肺炎）。基于以上剂量探索观察，该研究在结论中指出后续将着重于4.0mg/kg以下剂量开展YL202的进一步开发。

另悉，此次的死亡病例出现在临床试验的剂量爬坡过程中，4mg/kg剂量组，2例患者在发热性嗜中性粒细胞减少和全血细胞减少后因败血症致死；5.5mg/kg剂量组中1例患者感染新冠后得间质性肺炎死亡。

另值得一提的是，在本次临床死亡事件曝光之前，今年5月27日，BioNTech又以2500万美元首付款、最高18亿美元里程碑款，获得利用宜联生物TMALIN平台开发的几款ADC产品的独家选择权及相应全球独家许可权。