近日，河南省肿瘤医院肿瘤内科传来喜讯，由河南省医学科学院肿瘤研究所副所长、河南省肿瘤医院内科副主任王启鸣教授牵头承担的“河南省重点研发计划项目”——“Trop2接头蛋白偶联CAR-NK细胞联合化疗治疗晚期难治性非小细胞肺癌（NSCLC）单臂、前瞻性、开放性、探索性临床研究”成功立项，并已顺利通过伦理审查，现招募 50名 晚期难治性非小细胞肺癌患者。

该研究项目的启动，标志着河南省在肺癌免疫治疗领域迈出了重要一步，为晚期难治性非小细胞肺癌患者带来了新的希望。

【01 研究介绍】

该研究旨在评估Trop2接头蛋白偶联CAR-NK细胞联合化疗在治疗晚期难治性非小细胞肺癌中的安全性和有效性。

CAR-NK细胞疗法作为一种创新的免疫治疗方法，通过基因工程技术，将能够识别肿瘤特异性抗原的嵌合抗原受体（CAR）引入到自然杀伤细胞（NK细胞）中，从而增强其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。在本项目中研发团队利用NK细胞上天然存在的多个表位，将CAR结构以接头衔接器的形式连接在NK细胞膜表面，具有高效、低成本、易于规模放大等优势。建立了完善的技术体系，初步检验了其临床治疗中的安全性和有效性，该项目与现有治疗方法的联合实施将有效提高肿瘤患者的生存率。

为了更好的帮助我们理解这种新型接头蛋白偶联CAR-NK细胞技术，研发人员给我们进一步解释了其工作原理：NK细胞天然存在抑制及杀伤肿瘤细胞的作用，但是这种杀伤并不具有靶向性，所以杀伤效率并不高，是条件性、机会性的杀伤作用。但我们利用接头偶联蛋白技术就像人工制作了一个双向插头，一头插在NK细胞表面，当这种携带了接头的NK细胞进入体内，双向插头的另一端就能找到肿瘤细胞上的特定靶点并插在肿瘤细胞表面，将NK细胞固定在了肿瘤细胞身边，高效率的激活NK细胞的杀伤作用，起到了能定向杀伤肿瘤细胞的作用。

团队在前期进行了大量的基础工作以确保本研究的科学性和可行性。此次临床研究将采用单臂、前瞻性、开放性和探索性的设计，计划招募 50名 晚期难治性非小细胞肺癌患者，以评估该联合疗法的临床疗效。

项目负责人王启鸣教授表示，CAR-NK细胞联合化疗的临床应用具有广阔的前景，有望为晚期难治性非小细胞肺癌患者提供一种全新的治疗手段。通过本项研究，期待能够为更多的肺癌患者带来福音，同时也为肿瘤免疫治疗领域的研究和实践提供新的思路和方向。

【02 主要入选标准】

（1）18-79周岁；

（2） ECOG 0-1分；

（3） IIIB-IV期非小细胞肺癌（AJCC第8版肺癌TNM分期），不适合接受根治性局部治疗；

（4）对于驱动基因阴性的患者，一线PD-1/PD-L1免疫联合含铂双药化疗治疗后失败；

对于EGFR敏感突变的患者，须符合下述任一要求：a）经1/2代EGFR-TKI治疗失败，且治疗失败后经组织学证实T790M突变阴性；b）经3代EGFR-TKI治疗失败；

对于除EGFR突变之外的其他驱动基因阳性、且已有获批一线靶向治疗药物的患者，一线靶向治疗失败；

除EGFR突变之外的其他驱动基因阳性、且无获批一线靶向治疗药物的患者，一线PD-1/PD-L1免疫联合含铂双药化疗治疗后失败；

（5）肿瘤组织样本Trop2蛋白为至少50%弱阳性表达。

【03 主要排除标准】

（1）活动性脑或脑膜转移。对于无症状的脑转移受试者，如果在接受脑转移针对性疗法后在影像学和神经学上已稳定至少4周，且在接受相当于≤10mg/天泼尼松的类固醇稳定剂量或降低剂量治疗，则可入组研究；

（2）器质性心脏病、心功能不全、II度以上心脏传导阻滞、6个月内发生过心肌梗塞；

（3）患有活动性自身免疫性疾病；

（4）患有间质性肺病；

（5）活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，须进行HBV-DNA 检测；HBV-DNA≥500 IU/mL或高于检测值下限，以较高者为准）或丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于检测值下限）；

（6）1年内使用过免疫细胞治疗；

（7）3周内使用过除免疫治疗外的其他抗肿瘤药物治疗的患者；

注：以上仅为部分入排标准，如需详细了解，请联系研究医生沟通。是否符合研究要求需要进行一系列的检查判断，以医生判断为准。

【肿瘤内科王启鸣研究团队】

呼吸内科三病区联系电话：

罗助理 17839061251

付助理 19138080606